[发明专利]一种有机硼氮荧光化合物的制备方法

说明书

本发明为一种有机硼氮荧光化合物的制备方法。以喹啉酰胺化合物、廉价的四苯硼钠类衍生物、羧酸类衍生物为原料，以廉价、溴化铜或溴化钠作为催化剂，以常用的有机溶剂作反应溶剂，反应在一定温度下反应一定时间，高产率、高选择性地得到一种新型手性有机硼氮荧光化合物。该催化剂稳定性好，可回收，并且在醛酮缩合反应中有非常好的非对应异构选择性。本方法具有成本较低，产率高，操作简便、无污染等优点，对于实现其工业化生产具有一定的可行性。

【技术领域】

本发明属于催化有机合成领域，具体地说涉及一种有机硼氮荧光化合物的 制备方法。

【背景技术】

有机路易斯酸碱双功能催化剂由于可协同活化亲核试剂和亲电试剂而具有 较高的区域和立体选择性，因此在有机合成领域应用广泛。但是相比金属催化 剂，有机催化剂由于其固有的物理化学性质与有机合成反应产物类似其催化活 性较低，因此通常添加量达到了5-10mol％导致的催化剂残留较多，但是相对 于产物而言，这一较低浓度的催化剂(<1mol％)残留如何快速通过光谱检测出 来是个难题，特别是对于药物化学而言，单杂不得大于0.1％的严格要求严重限 制了有机路易斯酸碱双功能催化剂在药物合成里面的应用。近年来，荧光染料 标记化学由于材料具有独特的发光、较低的检出限、高的灵敏度和很好的热稳 定性而受到化学家的青睐。有机喹啉硼化合物具有较高的荧光量子效率和稳定性受到分析化学和材料化学领域的关注。【J.Am.Chem.Soc.,2015,137(42), 13472–13475；J.Org.Chem.,2016,81(2),458–468；Org.Lett.,2003, 5(14),2465–2467；Org.Lett.,2017,19(1),22–25；J.Org.Chem., 2016,81(16),7093–7101；Organometallics,2013,32(9),2513–2516； Org.Lett.,2009,11(23),5486–5489；J.Org.Chem.,2014,79(10), 4277–4284；Ind.Eng.Chem.Res.,2016,55(37),9840–9850；J.Am. Chem.Soc.,2016,138(47),15315–15318；J.Org.Chem.,2011,76(7), 2123–2131；J.Am.Chem.Soc.,2017,139(1),91–94】但是，基于荧光 标记的双功能催化剂用于合成化学从未有人报道。而且合成手性喹啉硼氮化合 物的方法也未见报道。专利201710133198.4公开了一类荧光标记的催化剂，其催化活性好，重复利用率高，荧光检测限低，并且能快速检测产物中催化剂的 残留量，该催化剂已经成功应用到经典有机反应Mannich反应，并且有非常好 的非对应异构选择性。在此基础上，我们报道一种基于以喹啉为配体外消旋手 性荧光有机氮硼烷化合物的方法，并且该化合物在合成(E)-α,β-不饱和羰基 酮有着很好的化学选择性和立体选择性。

但是其反应温度高，反应时间长，因此不便于进行工业化。

【发明内容】

本发明以现有的喹啉类化合物、四苯硼钠类衍生物、羧酸类衍生物为原料， 以溴化钠或溴化铜作为催化剂，以常用的有机溶剂作反应溶剂，反应在一定温 度下反应一定时间，高产率、高选择性地得到手性有机硼氮喹啉类化合物。该 催化剂在醛酮缩合(E)-α,β-不饱和酮合成反应中有非常好的非对应异构选择 性。

为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：

一种有机硼氮荧光化合物的制备方法，包括如下步骤：

将喹啉衍生物、四苯硼钠、羧酸衍生物和催化剂置入反应容器内，加入溶剂， 氮气氛下，在70-90℃的环境下反应3-5小时，反应完成后经柱色谱分离得 到目标产物，所述催化剂为溴化纳或溴化铜。

进一步的改进，所述喹啉衍生物的化学式为：

四苯硼钠的化学式为：

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