[发明专利]一种氘代银杏酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种氘代银杏酸的制备方法，包括如下步骤：1)将二氯(五甲基环戊二烯)铑(Ⅲ)用氘代甲醇和重水的混合溶液溶解；2)将银杏酸先以重水溶解，然后再添加制备的二氯(五甲基环戊二烯)铑(Ⅲ)溶液，搅拌，以氘代氢氧化钠调pH值至碱性，微波加热；3)将反应完成的溶液以酸性调节剂调至酸性，以乙醚多次萃取，合并乙醚层，干燥，浓缩后得氘代银杏酸。本发明的制备方法简单，操作简便，成本低廉；制备的氘代银杏酸标准品纯度高，化学性质稳定，方便配制，可用于生产分析检测银杏酸时使用的氘代内标物，填补了产品的市场缺口。

技术领域

本发明涉及化学分析检测领域，具体涉及一种氘代银杏酸的制备方法。

背景技术

银杏(Ginkgo biloba.L)属于银杏科银杏属的落叶乔木。自古以来，我国就有将银杏叶入药和食疗的记载，如《本经逢源》中记载：“银杏叶归肺经，能敛肺平喘，益心止痛”。近几十年来，国内外学者对银杏中活性成分的化学、生物与药理活性以及临床和应用等进行了大量研究，银杏提取物及其制剂目前已成为国际上公认的治疗和预防心、脑血管疾病的植物药，并有望成为治疗阿尔兹海默症等老年性痴呆相关疾病的有效药。银杏酸是银杏中的一种主要成分，为6-烷基或6-烯基水杨酸的衍生物。银杏酸因具有致敏性、胚胎毒性、免疫毒性和细胞毒性等生物毒性，而被认为是银杏叶提取物及其制剂中的主要毒副作用成分，并规定其限量不得超过5ppm，银杏酸的含量己经成了银杏制剂质量标准中的一个主要控制指标。

药物分析方法中质量控制有外标法和内标法。外标法就是向空白样品中添加标准品监控分析过程及结果，外标法要求对整个操作过程严格控制，否则造成分析误差；内标法是在待测样品中添加内标物的方法进行监控，减少了许多客观因素的影响。对于内标法和外标法的选择，一般认为：对于精密度要求比较高、结果准确度会产生重大影响的条件下，首先选择内标法。因为内标法可以避免药物分析中由于复杂的基质效应、前处理和质谱检测器等因素对分析方法测定结果的影响，尤其是可以有效控制假阴性的发生，可以有效地校正方法中出现的误差，显著提高目标化合物的回收率和方法稳定性。而采用内标法进行分析时，为获得最严谨、最准确的分析结果，最佳的内标物是各分析对象的氘代标准品。

目前，国内市场上销售的氘代标准品以代理国外的产品为主，价格昂贵，而关于氘代银杏酸的产品更是空白，市场紧缺，也未见相关制备方法的研究报道。

发明内容

为解决现有技术的不足，弥补市面上氘代银杏酸产品的紧缺，本发明提供一种工艺设计合理，可操作性强，产物纯度高，得率高，可实现工业化生产的氘代银杏酸制备方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下。

一种氘代银杏酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将二氯(五甲基环戊二烯)合铑(Ⅲ)二聚体用氘代甲醇和重水的混合溶液溶解，得二氯(五甲基环戊二烯)合铑(Ⅲ)二聚体溶液；

2)将银杏酸先以重水溶解，然后再添加步骤1)制备的二氯(五甲基环戊二烯)合铑(Ⅲ)二聚体溶液，搅拌，以氘代氢氧化钠调pH值至10～12，微波加热，所述的银杏酸结构式如下所示：

3)将步骤2)中反应完成的溶液以酸性调节剂调至酸性，以乙醚萃取2～5次，合并乙醚层，干燥，浓缩后得氘代银杏酸；

作为优选方案，所述步骤1)制备的二氯(五甲基环戊二烯)合铑(Ⅲ)二聚体溶液的质量分数为1.6％～3.3％，混合溶液中氘代甲醇和重水的体积比为1∶6～10；

作为优选方案，所述步骤2)微波加热的温度为160℃～220℃，反应时间为18min～35min。