[发明专利]一种硫酸罗通定的绿色合成工艺在审
| 申请号： | 201810169960.9 | 申请日： | 2018-02-28 |
| 公开（公告）号： | CN108358913A | 公开（公告）日： | 2018-08-03 |
| 发明（设计）人： | 安好义;郑敏;唐成贵;安志远 | 申请（专利权）人： | 四川依科制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D455/03 | 分类号： | C07D455/03;C07C213/02;C07C217/60 |
| 代理公司： | 成都弘毅天承知识产权代理有限公司 51230 | 代理人： | 邹敏菲 |
| 地址： | 618300 四川*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲氧基 罗通定 绿色合成工艺 硫酸 还原 二甲氧基苯乙胺 苯甲基胺 邻苯二酚 苯乙基 二甲氧基苯甲醛 起始反应物 成品硫酸 环境友好 硫酸化 全合成 硝基化 脱氧 产率 环合 酰化 酯化 合成 合并 开发 | ||
1.一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤如下：
(1)邻苯二酚酯化得邻二甲氧基苯；
(2)邻二甲氧基苯甲酰化得3，4-二甲氧基苯甲醛；
(3)3，4-二甲氧基苯甲醛硝基化得3，4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯；
(4)3，4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯脱氧还原得3，4-二甲氧基苯乙胺；
(5)3，4-二甲氧基苯乙胺与2，3-二甲氧基苯甲醛缩合并还原得(3，4-二甲氧基)苯乙基(2，3-二甲氧基)苯甲基胺；
(6)(3，4-二甲氧基)苯乙基(2，3-二甲氧基)苯甲基胺环合得盐酸巴马汀；
(7)盐酸巴马汀还原得罗通定；
(8)罗通定硫酸化后得硫酸罗通定。
2.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(1)具体为：所述邻二苯酚在硫酸二甲酯、氢氧化钠、30℃保温条件下酯进行酯化反应得邻二甲氧基苯。
3.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(2)具体为：所述邻二甲氧基苯在N，N-二甲基甲酰胺中与三氯化磷经维尔斯迈尔反应酰化得3，4-二甲氧基苯甲醛。
4.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(3)具体为：所述3，4-二甲氧基苯甲醛在硝基甲烷、甲醇、水、氢氧化钠条件下经回流反应硝基化得3，4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯。
5.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(4)具体为：所述3，4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯在硼氢化钾、三氟化硼乙醚、四氢呋喃条件下脱氧还原得3，4-二甲氧基苯乙胺。
6.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(5)具体为：3，4-二甲氧基苯乙胺在110℃条件下与2，3-二甲氧基苯甲醛缩合后，在雷尼镍、60～65℃、20～30atm的纯氢气环境条件下还原得(3，4-二甲氧基)苯乙基(2，3-二甲氧基)苯甲基胺。
7.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(6)具体为：所述(3，4-二甲氧基)苯乙基(2，3-二甲氧基)苯甲基胺在乙二醛、有机酸、硫酸铜、氯化钠条件下环合得盐酸巴马汀。
8.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(7)具体为：盐酸巴马汀在雷尼镍、无水乙醇、醋酸钠、80～90℃、20atm的纯氢气环境条件下还原得罗通定。
9.根据权利要求1所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征在于，步骤(8)具体为：所述盐酸巴马汀在硫酸、蒸馏水的条件下硫酸化后得硫酸罗通定。
10.根据权利要求9所述的一种硫酸罗通定的绿色合成工艺，其特征还在于：所述硫酸罗通定经脱色、重结晶得成品硫酸罗通定。
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