[发明专利]桑寄生提取物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用

说明书

桑寄生提取物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用，其特征是所述的提取物含有去甲络石甙元、络石苷元或罗汉松脂酚。本发明实验表明：给药组大鼠血清和关节滑膜组织中IL‑1β、TNF‑α、IL‑6、IL‑17的水平均有显著降低；给药组大鼠关节肿胀程度明显减轻；给药组大鼠关节病理学改变明显减轻。

技术领域

本发明涉及从桑寄生（Loranthus parasiticus）中的提取物，去甲络石甙元((-)-Nortrachelogenin)、络石苷元(Trachelogenin)、罗汉松脂酚 (Matairesinol)在制备抗类风湿关节炎药物中的用途。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA) 是一种以自身免疫性疾病为特征的慢性系统性滑膜炎。持续的滑膜炎导致关节软骨和骨的破坏、关节功能障碍，甚至造成身体的残疾。滑膜炎症的产生与多种炎症介质的大量释放有关，包括白介素（IL）-1β、白介素（IL）-17、白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α。而导致滑膜和血液中炎症介质产生和分泌的炎性细胞主要受核因子kappa B (NF-κB)信号通路的调控。因此，桑寄生提取物抗类风湿关节炎是通过靶向NF-κB信号通路抑制其下游炎症介质的合成，从而抑制滑膜的炎症反应，减轻关节软骨和骨的破坏。

发明内容

本发明提供了一种桑寄生提取物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

为了完成本发明的目的，本发明涉及从桑寄生中的提取物，如式（）所示的化合物罗汉松脂酚

(Ⅰ)。

如式（）所示的化合物络石苷元

（Ⅱ）。

如式（）所示的化合物去甲络石苷元

（Ⅲ）。

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种全身性自身免疫性疾病，主要累及的是关节滑膜。初期主要表现为滑膜水肿、滑膜炎症反应，进而表现为血管翳形成、滑膜细胞显著增生，引起关节骨和软骨的破坏，骨组织炎症、坏死和纤维结缔组织增生，而后发生骨关节硬化，关节腔显著狭窄或完全消失。

RA的病理基础是滑膜炎。关节腔中的炎性细胞可产生IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17等细胞因子。IL-1β可诱导RA关节滑膜细胞增生、间质降解及骨破坏，IL-1β还能作用于内皮细胞促进嗜中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞聚集，引起RA 关节局部炎症反应发生。IL-17可启动滑膜细胞产生粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子和前列腺素，可能在炎症反应的微环境中起作用。TNF-α可刺激滑膜细胞和软骨细胞合成PGE₂和胶原酶，引起骨和软骨吸收的破坏，促进成纤维滑膜细胞增生。

桑寄生提取物在型胶原诱导型类风湿关节炎的大鼠模型中起治疗作用。于第7天开始每天口服给药（桑寄生提取物50 mg/kg (低剂量组)和100 mg/kg（高剂量组））一次，与未给药物的模型组比较。

1. 给药组大鼠血清和关节滑膜组织中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17的水平均有显著降低（见表1与表2）。

表1

注： * P 0.05，与sham组相比; #P 0.05，与CIA+control组相比。

表2

注： * P 0.05，与sham组相比，#P 0.05，与CIA+control组相比。