[发明专利]白花蛇舌草提取物在制备治疗炎症疾病药物中的应用

说明书

白花蛇舌草提取物在制备治疗炎症疾病药物中的应用，其特征是所述的提取物含有齐墩果酸、熊果酸或阿魏酸。本发明实验表明白花蛇舌草提取物对IL‑1β、TNF‑α、TGF‑β的释放有较强的抑制作用，说明本发明白花蛇舌草提取物有较明显的抗炎作用，可减缓炎症增生，缓解炎症症状。

技术领域

本发明涉及从白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd，HDW)中提取的有机酸齐墩果酸(oleanolic acids)、熊果酸(ursolic acids)、阿魏酸(ferulic acid)在制备抗炎症疾病药物中的用途。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病，简称慢阻肺(COPD)是世界各地疾病发生和致死的主要原因之一，且预计到2030年将成为全球疾病致死的第三大原因，吸烟被认为是该病的主要发病因素。该疾病的特征在于进行性加重的气流受限且伴有肺部炎症，可能是由于反复暴露于香烟烟雾中及革兰氏阴性菌内毒素脂多糖刺激而造成的。慢阻肺的病理生理特点之一是多种炎症细胞(包括巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等)的浸润，各种细胞因子的释放。

细胞因子是慢性炎性疾病的主要调控因子，目前已有50余种细胞因子被报道与慢阻肺相关。白细胞介素-1β(IL-1β)是一种促炎细胞因子，它可以激活慢阻肺患者体内的巨噬细胞使其分泌炎症细胞因子及趋化因子，可促进淋巴细胞活化增殖及引起白细胞的聚集。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种在固有免疫中由巨噬细胞分泌的一种重要的细胞因子，其可在适应性免疫被激活前对入侵的病原微生物迅速产生防御反应；它可由革兰氏阴性菌内毒素脂多糖刺激活化巨噬细胞而生成。TNF-α的分泌失调已被证实在一些炎症性疾病中发挥作用。转化生长因子-β(TGF-β)是一种可以在慢阻肺中起重要作用的多功能生长因子，可诱导成纤维细胞和气道平滑肌细胞的增生，胞外基质的沉积和上皮修复；它还具有通过调节调节性T(Treg)细胞分泌IL-10起免疫抑制作用，对气道炎症起免疫调节作用。抗炎药将通过抑制炎症细胞聚集及炎症因子释放达到治疗的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供白花蛇舌草提取物在制备抗炎症疾病药物中的应用。

为了完成本发明的目的，本发明涉及从白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd，HDW)提取的有机酸，如式(I)所示的化合物齐墩果酸(oleanolic acids)

如式(II)所示的化合物熊果酸(ursolic acids)

或如式(III)所示的化合物阿魏酸(ferulic acid)

慢阻肺的病理生理特点是肺部炎症细胞(包括巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等)的浸润。香烟烟雾和脂多糖均可刺激活化肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞，使之聚集于气道及其周围组织，参与气道壁和肺泡壁的破坏和重塑。因此肺灌流液中炎症细胞的数目反映了肺部炎症的严重程度。

在本发明白花蛇舌草提取物对小鼠支气管肺泡灌流液炎症细胞的作用中，与未经刺激的小鼠相比，香烟烟雾和脂多糖刺激可使支气管肺泡灌流液中白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞数量升高；香烟烟雾和脂多糖刺激并使用白花蛇舌草提取物组(提取物用量：低剂量组：50mg/kg、高剂量组：100mg/kg)与香烟烟雾和脂多糖刺激但未用白花蛇舌草提取物组比较，低剂量组与高剂量组的支气管肺泡灌流液中白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞数量均有不同程度的下降，表明白花蛇舌草提取物可降低炎症细胞在肺内的浸润程度，说明其对肺部炎症可起一定的缓解作用。

如前所述，慢阻肺中炎症细胞可在肺组织浸润并参与其炎症反应，破坏和重塑气道组织。在慢阻肺小鼠肺组织病理学检查中，经过白花蛇舌草提取物治疗处理的小鼠肺组织炎症程度及其评分显著地低于未经处理的小鼠肺组织炎症程度及其评分，说明白花蛇舌草提取物可减轻肺部炎症反应。