[发明专利]一种颗粒型佐剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种颗粒型佐剂，其特征在于，所述颗粒型佐剂包括生物相容性壁材、生物相容性油脂和全反式维甲酸，所述生物相容性油脂形成的内核被包覆于生物相容性壁材形成的外壳内，所述全反式维甲酸包覆于所述内核中；所述颗粒型佐剂还包括抗原，所述抗原包埋于颗粒型佐剂中或吸附在颗粒型佐剂的表面；

所述生物相容性油脂与生物相容性壁材的质量比为(0.05-4):1；

所述颗粒型佐剂的平均粒径为10nm-50μm；

所述生物相容性壁材包括生物相容性高分子材料和脂质体，所述脂质体在生物相容性壁材中的质量百分比小于或等于80％；

所述生物相容性高分子材料为PLGA，所述脂质体为阳离子脂质体；

所述生物相容性油脂为米格列醇、角鲨烯或亚油酸乙酯中的任意一种或至少两种的组合。

2.根据权利要求1所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述颗粒型佐剂的平均粒径为50nm-10μm。

3.根据权利要求1所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述阳离子脂质体包括氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化二甲基双十八烷基铵、1,2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯、脂质多聚-L-赖氨酸、3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)胺基甲酰基或硬脂酸中的任意一种或至少两种的组合。

4.根据权利要求1所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述生物相容性油脂中还包括疏水性药物。

5.根据权利要求4所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述疏水性药物选自抗肿瘤广谱药物、免疫激活佐剂物质或抗肿瘤靶向药物中的任意一种。

6.根据权利要求5所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述抗肿瘤广谱药物包括喜树碱类药物、阿霉素类药物、紫杉醇类药物或顺铂类药物中的任意一种或者至少两种的组合。

7.根据权利要求5所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述免疫激活佐剂物质包括单磷酰脂质、咪喹莫特或聚肌苷酸胞苷酸的任意一种或者至少两种的组合。

8.根据权利要求5所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述抗肿瘤靶向药物包括依维莫司、依鲁替尼、伊马替尼、维莫德吉、维罗非尼、替西罗莫司、索尼德吉、索拉非尼、舒尼替尼、赛立替尼、瑞格非尼、曲美替尼、普钠替尼、硼替佐米、帕唑帕尼、帕博西尼、帕比司他、尼罗替尼、罗米地辛、乐伐替尼、拉帕替尼、克唑替尼、卡非佐米、卡博替尼、卡比替尼、吉非替尼、伏立诺他、凡德他尼、厄洛替尼、狄诺塞麦、达沙替尼、达拉菲尼、博舒替尼、贝利司他、奥斯替尼、奥拉帕尼、艾乐替尼、阿西替尼、阿法替尼或阿柏西普中的任意一种或者至少两种的组合。

9.根据权利要求1所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述颗粒型佐剂还包括修饰基团，所述修饰基团连接于生物相容性壁材形成的外壳表面，所述修饰基团由修饰基团的供体提供。

10.根据权利要求9所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述修饰基团的供体包括亲水性生物大分子、偶联靶向物质、荧光标记物、同位素标记物、环境响应物质、免疫调节剂、模式识别受体、细胞因子或趋化因子中的任意一种或至少两种的组合。

11.根据权利要求10所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述亲水性生物大分子包括蛋白类物质和氨基酸衍生物或核酸类物质的任意一种或者至少两种的组合。

12.根据权利要求11所述的颗粒型佐剂，其特征在于，所述蛋白类物质包括抗原、药用性蛋白或抗体类物质中的任意一种或至少两种的组合。