[发明专利]一种含有可结合生长因子的多糖涂层的种植体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种具有可结合血小板衍生化生长因子的多糖涂层的种植体及其制备方法。所述含有可结合生长因子的多糖涂层的种植体包括：锚定了氨基的基体；和接枝到所述基体表面上的且具有可结合生长因子的多糖涂层。

技术领域

本发明涉及一种含有可结合生长因子的多糖涂层的种植体及其制备方法，具体而言，本发明涉及一种具有可结合血小板衍生化生长因子的杜仲多糖涂层的钛金属种植体及其制备方法。

背景技术

目前临床种植手术中经常使用的钛金属种植体机械强度高，生物相容性较好，但要求患者身体健康，种植区域骨密度足够等条件。然而众多患者因为系统疾病，引发骨密度不足或者骨品质下降，导致骨质缺损无法接受骨种植手术，或者植入的种植体不能形成稳定的骨整合导致手术失败。因此需开发符合更高要求的骨种植体，其具有主动活化和诱导骨组织黏附，形成足够的骨量从而促进整合的生物学活性。为改善病理状态下的骨整合状况，众多研究者尝试提高成骨细胞在种植体表面的黏附力和形成组织的能力，比如通过喷砂或酸蚀等化学手段改变种植体的表面，再喷涂羟基磷灰石或者胶原蛋白促进成骨细胞的黏附或者采用加载生长因子的等方法。这些方法取得了一定的实验效果，但是和临床需求仍有较大的差距且这些方法制备工艺复杂，周期长，性价比低，比如现有技术无法可控释放生长因子存在生物安全风险。因此种植体表面涂层必须可以提供一个具有特定生物学活性的界面，生物相容性好同时可以促进种植体的骨结合。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明开发了一种含有可结合生长因子涂层的种植体，其包括基体和可结合生长因子涂层，其中，将多糖材料作为可结合生长因子涂层覆盖在基体的表面上，并与基体紧密结合，以及所述多糖涂层具有很好的结合生长因子的能力，能够促进间质干细胞的募集及增殖，促进病变区域骨生成，种植体的长期稳定。此外，本发明还提供了所述含有可结合生长因子涂层的种植体的制备方法。

根据本发明的一个方面，提供了一种含有可结合生长因子的多糖涂层的种植体，其包括：

锚定了氨基的基体；和

接枝到所述基体表面上的且具有可结合生长因子的多糖涂层。

优选地，所述多糖可以是天然多糖，更优选地，所述多糖可以为杜仲多糖，例如，从杜仲树皮中得到的杜仲多糖。

作为一个具体的实例，可以使用具有如下结构的杜仲多糖，其中包含可与氨基脱水发生缩合反应形成酰胺键的羧基。在本文中，其被称作杜仲3号多糖，编号为EUP3。

分子量为Mw 126.5KDa

优选地，所述杜仲多糖EUP3采用以下方法制备：取杜仲树皮，粉碎，加入原料质量的5～20倍(优选10倍)去离子水进行提取，温度90～100℃，搅拌浸提3～4h，过滤分离滤渣，滤液中加入2～10倍(优选4倍)体积的无水乙醇，于4℃冰箱静置沉淀过夜，过滤；savage法除去蛋白质，透析，冻干后获得杜仲多糖粗糖；采用DEAE离子交换树脂和凝胶色谱柱对所获的杜仲多糖粗糖进行纯化，收集馏出液，冻干后获得均一的杜仲多糖EUP3。

所述生长因子为血小板衍生化生长因子，其优势就在于可以与所述多糖涂层特异性结合。

本发明中，在所述基体表面上锚定氨基是通过，例如，等离子体处理法锚定氨基法，多巴胺共聚膜固定氨基法和硅烷偶联剂锚定法来实施的。

本发明中，市场上使用的牙科金属材料都可以被用作本发明的基体。更优选地，所述基体为钛金属、铁、铬、镍或者它们的合金，因为其具有良好的生物相容性及适宜的硬度。

根据本发明的另一方面，提供了一种含有可结合生长因子的多糖涂层的种植体的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)在基体上锚定氨基；