[发明专利]基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物

权利要求书

1.一种基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于，所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物由可逆交联具有还原响应性的聚合物纳米粒子装载药物得到；

所述可逆交联具有还原响应性的聚合物纳米粒子由末端含硫辛酰基的星型聚合物与第二聚合物共组装制备得到；所述第二聚合物为两亲性聚合物和/或靶向两亲性聚合物；所述两亲性聚合物为PEG-PDLLA；所述靶向两亲性聚合物为cRGD-PEG-PDLLA、GE11-PEG-PDLLA、TAT-PEG-PDLLA、HA-b-PDLLA中的一种或几种；

所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的化学结构式如下：

其中，x:y为(1～3)∶1；

所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物的制备方法包括以下步骤：

（1）氮气环境下，冰水浴条件下，将N,N-二环己基碳二亚胺溶液滴加入硫辛酸溶液中；滴加完成后，密封室温反应10～15小时；得到硫辛酸酐溶液；

（2）真空环境下，以多羟基葡萄糖作为引发剂，在辛酸亚锡的催化作用下，丙交酯和乙交酯于160℃下反应8小时；得到星型聚合物；多羟基葡萄糖、丙交酯、乙交酯的摩尔比为1∶（50～55）∶（60～65）；

（3）氮气环境下，将硫辛酸酐溶液加入到含有4-二甲基氨基吡啶和星型聚合物的有机溶剂中，密封条件下，于30℃反应1～3天；得到末端含硫辛酰基的星型聚合物；

（4）将末端含硫辛酰基的星型聚合物与第二聚合物、小分子药物在溶剂中组装得到纳米药物。

2.根据权利要求1所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于，步骤（1）反应结束后，过滤反应液，得到硫辛酸酐溶液；N,N-二环己基碳二亚胺溶液中溶剂为二氯甲烷；硫辛酸溶液中溶剂为二氯甲烷；N,N-二环己基碳二亚胺、硫辛酸的摩尔比为2∶1。

3.根据权利要求1所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于，步骤（2）反应完成后产物溶解在二氯甲烷中，随后在冰甲醇中沉淀、抽滤、真空干燥得到星型聚合物。

4.根据权利要求1所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于，步骤（3）反应结束后将反应物在冰乙醚中沉淀，再经抽滤并真空干燥滤饼得到末端含硫辛酰基的星型聚合物；含有4-二甲基氨基吡啶和星型聚合物的有机溶剂中有机溶剂为二氯甲烷；硫辛酸酐、4-二甲基氨基吡啶、星型聚合物的摩尔比为7.5∶10∶1。

5.根据权利要求1所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于：所述第二聚合物用量为末端含硫辛酰基的星型聚合物质量的10%～60%。

6.根据权利要求1所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于：所述药物包括阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇。

7.根据权利要求1所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于：所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的分子量为10000～75000。

8.根据权利要求1所述基于末端含硫辛酰基星型聚合物的纳米药物，其特征在于：当第二聚合物为两亲性聚合物和靶向两亲性聚合物时，靶向两亲性聚合物的质量百分数小于70%。