[发明专利]烯烃和醛一步偶联高效合成E-烯丙醇类化合物

说明书

本发明提供了一类芳基烯烃与简单醛类化合物在廉价金属镍催化剂与布朗斯特酸共同催化下，高效制备烯丙醇类化合物的方法，属于应用技术领域。本发明解决问题的的要点之一在于提供一种简单实用的方法，可以从廉价的芳基烯烃和简单的未经活化的醛类试剂合成高附加值的烯丙醇类化合物如天然产物(darlinine)和药物(stiripentol)；要点之二在于提供一种简单快捷的方法，可以避免过量烯基金属试剂的使用。

技术领域

本发明涉及一类从简单烯烃与醛出发，制备E-烯丙醇类化合物的合成方法，属于方法学研究及应用技术领域。

背景技术

烯丙醇类化合物是有机合成中一类重要的中间体。同时烯丙醇结构也广泛存在于天然产物及药物分子中，因此开发简单高效的合成方法具有很高的应用价值。通常，烯丙醇可以通过以下两种方法进行合成：

a)烯基金属试剂与醛酮等羰基化合物进行加成得到。(Shinokibo，H.；Oshima，K.Eur.J.Org.Chem.2004，2081.)该方法要求反应条件严格无水无氧，烷基金属试剂需要预先制备，且烷基金属试剂活性高，反应过程中产生过量的金属废物，原子经济性较低且污染环境。

b)炔烃与醛酮羰基化合物在金属催化下，通过转移氢化的方法合成得到。(Ngai，M.-Y.；Barchuk，A.；Krische，M.J.J.Am.Chem.Soc.2007，129，280；Huddleston，R.R.；Jang，H.-Y.；Krische，M.J.J.Am.Chem.Soc.2003，125，11488)该方法，炔烃原料价格贵，并且反应过程一般需要贵金属催化剂，如铑、铱、钌等。反应过程中需要加入过量的还原剂，提高了反应的成本。

a)Direct addition of alkenylmetals to aldehyde

·M＝Mg(Grignard reagent)，Li，Zn，(from alkenylhalide)；

·M＝Cr(Nozaki-Hiyama-Kishi reaction)，(from alkenylhalide)；

·M＝B，Al，Zr，(from alkyne)；

b)Reductive coupling of alkyne with aldehyde(Montgomery，Jamison，Krische et al.)

·T.M.＝Rh，Ir，Ni，...·Reductant＝Et₃B，Et₂Zn，H₂，H donor，...

综上所述，尽管烯丙醇是一类重要的有机反应中间体，但是现有的合成方法不但要求操作严格，且步骤繁琐，生产成本较高，并且会对环境产生一定的污染，使得规模化生产面临诸多难题。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种简单实用的方法，可以从廉价的醛和芳基烯烃试剂反应制备E-烯丙醇类化合物；目的之二在于提供一种简单快捷的方法，高效合成天然产物(darlinine)和药物(stiripentol)等。

烯烃和醛一步偶联合成E-烯丙醇类化合物的制备方法，所述方法为：

在反应瓶中依次加入原料1和2、膦配体、芳基硼酸、镍催化剂以及溶剂，在氮气氛围中，指定温度下搅拌16小时，冷却至室温，减压除去溶剂，柱层析分离得到目标产物3；所述原料1和产物3中的R¹为芳基；所述原料2和产物3中的R²为氢、烷基、芳基或杂芳基。