[发明专利]一种马钱子生物碱囊泡

说明书

本发明公开了一种马钱子生物碱囊泡，所述囊泡包括：马钱子生物碱、非离子表面活性剂、附加剂，并且公开了马钱子生物碱的制备方法。所述马钱子生物碱囊泡既克服了马钱子治疗量和安全量较接近从而导致患者中毒的缺点，又克服了马钱子生物碱中含量较高的马钱子碱和士的宁由于半衰期较短，不利于镇痛作用发挥的临床应用限制。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种马钱子生物碱囊泡。

背景技术

风湿、类风湿关节炎、退行性关节炎等属于免疫复合物所介导的自身免疫性疾病。目前针对此类疾病的确切病因尚不清楚。西医尚无好的治疗方法，临床用药主要是缓解症状，多为非甾体类抗炎药、激素、免疫抑制剂等，由于服药时间长，毒副作用大，易产生耐药性，患者往往难以接受。临床药物选择上缺医少药，没有很好的办法解决此类疾病痛苦。

长期的临床实践和药理研究发现，以马钱子为主药治疗类风湿关节炎有较明显的疗效，但是马钱子有较大的毒性，治疗量和安全量较接近，内服易中毒，外用具有较大的刺激性和毒性，安全窗窄。马钱子主要有效成分是生物碱类，马钱子生物碱包含含量较高的马钱子碱和士的宁(马钱子碱具有抗炎作用，士的宁无此作用)，二者半衰期较短，不利于镇痛作用的发挥，严重限制了其临床应用。因此如何减少疗效好的马钱子的毒性和刺激性，并大大提高药物应用安全性、疗效、使用范围，是亟待解决的问题。

发明内容

针对以上现状，本发明提供了一种马钱子生物碱囊泡，利用囊泡特有的性质解决上述问题。

本发明是通过以下技术方案来实现的，具体如下：

所述马钱子生物碱囊泡包括以下重量份配比的组分：马钱子生物碱5-7份、非离子表面活性剂50-100份、附加剂1-100份。

本发明中所述囊泡是新型的靶向透皮制剂，具体是指以非离子表面活性剂作为囊材，与附加剂在亲水介质中自组装形成具有闭合双分子层膜结构的封闭体系。它具有优选的经皮渗透功能，药物经囊泡包封后可减少对皮肤黏膜的刺激，经皮渗透后，可蓄积在用药部位，对药物起到贮存作用，再缓缓释放药物，在患病部位起到治疗作用。因此将马钱子生物碱制成囊泡形式，可将药效保持时间延长。由于囊泡具有缓释控释作用，马钱子生物碱的用量大大减少，同时在制备马钱子生物碱时采用了定向分离士的宁的手段，从而间接或直接的减少毒性和刺激性，最终达到提高安全性的目的。另外部分囊泡包封药物会进入循环系统，由于囊泡天然的物理靶向，富集在肝、脾等部位，在心脏、肾、中枢神经系统分布较少，所以主要的中枢神经毒性、心脏毒性等就大大降低，安全性大大提高，同时可发挥免疫调节作用。

所述马钱子生物碱是通过以下方法制备而成：取马钱子，破碎，加10倍量50％乙醇，浸泡12小时，提取3次，每次1-3小时，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩，加盐酸调pH值为1-7，搅匀，滤过，得提取液，提取液通过阳离子交换树脂柱进行洗脱分离，用乙醇洗脱，乙醇用量为10-16倍柱体积，洗脱速度为1-3倍柱体积/h，弃去洗脱液，收集剩余洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，即得。

进一步，所述方法中pH值为5-6。

进一步，所述洗脱乙醇用量为13-15倍柱体积。

进一步，所述乙醇以1倍柱体积/h流速进行洗脱，经试验研究，马钱子碱及士的宁在这个速度下分离度较高。

所述囊泡是这样制备的：取非离子表面活性剂、附加剂、马钱子生物碱溶于适量有机溶剂，加热或超声溶解，溶液备用；在40-60℃恒温搅拌下，取上述溶液匀速注入磷酸盐缓冲液，加完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，加磷酸盐缓冲液至全量，超声或过高压乳匀机1-3次，过滤，灌装或冷冻干燥，即得。

进一步，所述非离子表面活性剂为司盘、吐温、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚甘油烷基醚、冠醚、葡萄糖烷基醚、聚氧乙烯烷基醚、泊洛沙姆、蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中一种或一种以上任意比例混合物。