[发明专利]酪醇在制备治疗糖尿病并发症糖尿病足的药物中的应用

说明书

本发明公开了酪醇在制备治疗糖尿病并发症糖尿病足的药物中的应用和一种血管新生因子的表达和分泌的促进剂，其特征在于：所述促进剂的有效成分为酪醇。所述促进剂促进骨骼肌细胞的血管新生因子的表达和分泌。所述血管新生因子包括PDGF‑BB和VEGF‑A。在高糖条件下，所述促进剂促进骨骼肌细胞的血管新生因子的表达和分泌。一种骨骼肌细胞C2C12的增殖和迁移的促进剂，其特征在于：所述促进剂的有效成分为酪醇。在高糖条件下，所述促进剂促进骨骼肌细胞C2C12的增殖和迁移。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体是酪醇在制备治疗糖尿病并发症糖尿病足的药物中的应用。

背景技术

糖尿病足是糖尿病的最常见、最严重并发症之一。由于血糖控制不理想，导致下肢外周血管病变，从而引起下肢供血不足并导致下肢组织细胞缺氧，加上高糖条件下组织修复、伤口愈合能力明显下降，严重时出现组织坏疽、组织缺失(tissue loss)甚至死亡；临床上严重患者往往需要截肢。

糖尿病足(Diabetic Foot)的理想的治疗方法为改善供血状态，目前针对治疗血管病变的方法有利用支架、搭桥、气囊扩张术等。然而，糖尿病病人的血管病变反复率高，且病变部位较广，因此上述利用支架、搭桥或气囊扩张术对糖尿病足不是理想的治疗方法；而促进血管重构由于具有无侵袭性等优势被认为是最好的治疗途径。

更为重要的是，在高血糖这种独特的病理环境条件下，各种体内机能下降，各种因子的行为和生物调控途径以及反应也与正常条件有所不同。例如，糖尿病人的组织/细胞缺失了细胞对低氧环境的应激能力。高糖环境使血管内皮生长因子(Vascular endothelialgrowth factor,VEGF)以及VEGF受体(VEGFR)、血小板衍生因子-BB(Platelet-derivedgrowth factor-BB,PDGF-BB)等血管新生因子的表达异常降低、且这些血管新生因子对低氧的应激反应也受到损害，这些血管新生因子在血管重构中发挥重要作用。也有研究报道指出，高糖条件下细胞表面的VEGFR2下降，阻止了VEGF-VEGFR2通路的信号传导，抑制了VEGF所诱导的血管内皮细胞的增殖等血管重构过程，导致糖尿病小鼠对VEGF的灵敏度明显低于正常小鼠，因此单独利用VEGF诱导下肢血管重构对治疗糖尿病足不是一个理想的治疗方法。

发明内容

发明所要解决的问题

基于上述现状，作为解决上述问题的途径，目前迫切需要一种能够在高糖、低氧条件下有效促进血管重构的方法及药物，即迫切需要对于糖尿病足的治疗有良好效果的方法及药物。

解决问题的手段

本申请的发明人进行了广泛深入的研究，结果发现，酪醇(结构式如式1所示)对于糖尿病足的治疗有良好的效果。本发明中的糖尿病足是指下肢糖尿病血管并发症、或糖尿病相关的下肢血管病变。

另外，还发现酪醇能够促进骨骼肌细胞中血管新生因子VEGF-A和PDGF-BB的表达，从而促进糖尿病下肢血管病变患者(即糖尿病足患者)的血管管腔的形成，尤其是能够促进成熟、无漏且具有功能的血管的形成。由此，完成了本发明。

本发明涉及如下方案。

1.一种治疗糖尿病足的药物，该药物的活性成分为酪醇。

2.根据方案1的治疗糖尿病足的药物，所述药物为注射剂。

3.根据方案1或2的治疗糖尿病足的药物，所述药物为骨骼肌注射剂。

4.一种血管新生因子的表达和分泌的促进剂，所述促进剂为酪醇。

5.根据方案4的促进剂，所述促进剂促进骨骼肌细胞的血管新生因子的表达和分泌。

6.根据方案4或5的促进剂，所述血管新生因子为VEGF-A和PDGF-BB。