[发明专利]鱼腥草素钠在制备治疗心力衰竭和/或心律失常药物中的应用

说明书

本发明提供了鱼腥草素钠在制备治疗心力衰竭和/或心律失常药物方面的应用。本发明还提供了鱼腥草素钠在制备增强心室肌细胞的收缩力药物中的应用。本发明发现鱼腥草素钠增大L‑型钙电流(I_Ca.L)，能够改善心力衰竭时由于肌浆网钙释放减少而导致的心肌收缩功能障碍。鱼腥草素钠阻滞峰钠电流(I_Na.P)，具有I类抗心律失常药物的特性，还可阻滞海葵毒素II(ATX‑II)诱导增大的晚钠电流(I_Na.L)，其具有抑制I_Na.L增大而导致的心律失常的潜力。

技术领域

本发明属于鱼腥草素钠技术领域，具体涉及一种鱼腥草素钠在制备治疗心力衰竭和心律失常药物中的应用。

背景技术

心力衰竭简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭并不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段。几乎所有的心血管疾病最终都会导致心衰的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，引起心室泵血和(或)充盈功能低下，最终导致心衰的发生。另外，感染、洋地黄中毒、肺栓塞等因素也会在基础心脏病的基础上诱发心衰。心衰是一种发病率和死亡率很高的临床综合征，现已成为严重威胁人类健康的重要问题之一。目前临床上对心衰的治疗除了针对病因的基础治疗之外，药物治疗对改善心衰的症状、提高心衰病人的生存质量也占据着很重要的地位。因此，治疗心衰药物的研发已成为当前治疗心脏疾患领域中最为重要的研究内容之一。

目前临床上用于治疗心衰治疗的药物主要有利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂和强心剂等。其作用机制及适用范围如下：

(一)利尿剂

利尿剂的主要作用是抑制心衰时的钠潴留，减轻静脉回流而减轻肺瘀血，降低心脏前负荷而改善心功能，消除肺水肿和外周水肿。适用于所有出现明显呼吸困难、明显水肿等症状的心衰患者。心衰患者长期使用利尿剂易致低钾血症和代谢性碱中毒等问题。属此类的有呋塞米、氨苯蝶啶等药。

(二)ACEI

ACEI可以减少血管紧张素的生成，这一方面可降低血管阻力，减轻心脏后负荷而缓解心力衰竭的症状；另一方面还可以逆转左室重塑，改善预后，降低死亡率，是治疗心力衰竭首选药物。全部收缩期心衰患者必须应用ACEI。心衰患者使用ACEI类药物会导致低血压、钾潴留、肾功能恶化等副作用。属此类的有依那普利、卡托普利等药。

(三)β-受体阻滞剂

β-受体阻滞剂通过抑制交感神经兴奋从而抑制过高的神经激素活性，改善心肌松弛、增加心室充盈、减少心肌缺氧等作用显著改善心衰患者的症状、左室功能和运动耐力，降低死亡率。β-受体阻滞剂主要用于慢性收缩性、病情相对稳定的心衰患者。心衰患者在使用β-受体阻滞剂后减量或停药会增高患者的病死率。属此类的有倍他乐克、比索洛尔等药。

(四)强心剂

强心类药物具有正性肌力作用，能增加心肌收缩力、改善心肌泵血功能，改善心肌细胞代谢从而有效减轻心衰患者的的症状。强心类药物对于心腔扩大舒张期明显增加的慢性充血性心力衰竭效果较好。然而洋地黄类强心剂的有效剂量与中毒剂量很接近，因此使用此类药物容易引起药物中毒，导致严重的威胁患者生命的后果。属此类的有地高辛、氨力农等药。