[发明专利]PEDF及其衍生物在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用及其药物筛选方法

说明书

本发明公开了PEDF及其衍生物在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用及其药物筛选方法，包括，PEDF在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用；PEDF衍生多肽在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用；所述PEDF衍生多肽包括PEDF的44～77aa多肽片段；本发明还包括重构冠状动脉储备性侧支微循环药物的筛选方法。本发明重构冠状动脉储备性侧支微循环药物能够改善灌注功能、延长有效灌注时间、促进所述冠状动脉储备性侧支微循环血管内皮细胞连接稳定、阻止所述冠状动脉储备性侧支微循环血管渗漏、减轻所述冠状动脉储备性侧支微循环血管旁间质水肿、改善心脏功能。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种PEDF及其衍生物在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用及其药物筛选方法。

背景技术

当前急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)仍然是全球范围内致死、致残的主要疾病之一。AMI的主要治疗手段有药物、介入、手术、对症治疗及间充质干细胞抑制治疗等，其目的均为改善心肌的缺血缺氧，防止心律失常，维持较好的心脏灌注。尽管治疗方案很多，但所采用的常规治疗都存在不能很好地修复梗死的心肌等突出问题。治疗性血管新生能促进毛细血管的生长和侧支循环的建立，诱导血管新生的治疗被认为是恢复缺血区心肌氧气和营养供应、改善心功能和心室重构的有效方法。

众所周知，保护原有血管比等待新血管生长对缺血心肌的血液供应更及时有效且更少副作用。因此如何能够通过保护心脏中原有血管的方式更好地治疗急性心肌梗死是当前充满未知的技术难题，如何找到或制备一种能够通过保护心脏中原有血管的方式来治疗急性心肌梗死的药物是有待解决的难题。

发明内容

下文旨在提供本公开内容的简化摘要，以使阅读者对本公开内容具备基本的理解。此发明内容并非本公开内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键组件或界定本发明的范围。发明内容旨在以简化形式阐明一些概念，更详细的内容将在后文予以呈现。

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述的技术缺陷，提出了本发明。

因此，作为本发明其中一个方面，本发明提供PEDF在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：PEDF在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用。

作为本发明所述PEDF在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用的一种优选方案，其中：所述冠状动脉储备性侧支微循环，包括心脏在正常状态下无血流灌注的血管；所述冠状动脉储备性侧支微循环在心肌梗死后能够从无血流灌注状态转变为有血流灌注状态。

作为本发明所述PEDF在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用的一种优选方案，其中：所述重构冠状动脉储备性侧支微循环药物能够改善灌注功能、延长有效灌注时间、促进所述冠状动脉储备性侧支微循环血管内皮细胞连接稳定、阻止所述冠状动脉储备性侧支微循环血管渗漏、减轻所述冠状动脉储备性侧支微循环血管旁间质水肿、改善心脏功能。

作为本发明所述PEDF在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用的一种优选方案，其中：所述PEDF包括PEDF的盐。

作为本发明所述PEDF在制备重构冠状动脉储备性侧支微循环药物中的应用的一种优选方案，其中：所述盐包括所述PEDF或所述PEDF衍生多肽与有机酸、聚合酸或无机酸形成的盐，所述有机酸包括乙酸、乳酸、马来酸、柠檬酸、苹果酸、抗坏血酸、琥珀酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、甲苯磺酸、三氟乙酸或双羟萘酸；所述聚合酸包括鞣酸、羧甲基纤维素；所述无机酸包括氢卤酸、硫酸、磷酸。