[发明专利]一种检测瑞舒伐他汀钙有关物质的方法

说明书

本发明涉及分析化学技术领域，公开了一种运用高效液相色谱检测瑞舒伐他汀钙有关物质的方法。该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以适宜的流动相和洗脱程序对瑞舒伐他汀钙原料药或制剂进行HPLC检测，不仅可以定量测定其存在的有关物质的含量，而且能够完全分离主药和各杂质，峰型较好，符合中国药典的规定，并且具备较低的检出限，以及具备极高的检测N‑甲基瑞舒伐他汀酰胺的准确度，有效控制瑞舒伐他汀钙原料药或制剂的质量，本发明方法专属性强、分离度高，灵敏度高，准确度良好。

技术领域

本发明涉及分析化学技术领域，具体的说是涉及一种检测瑞舒伐他汀钙有关物质的方法。

背景技术

近年来，随着社会的发展和生存环境的改变，心血管疾病越来越受到人们的重视。

据世界卫生组织统计，全球平均每年死于心脑血管病患者超过1500多万人。在我国城市人口心脑血管疾病死亡率为200/10万人，农村为142/10万人，分别约占死亡构成的37％和28％，居死亡原因首位。其发病率和死亡率同人体脂质代谢失调、血清总胆固醇过高和动脉粥状硬化密切相关。

瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)，化学名为：双-[E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5R)-3，5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)。它是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上常用来治疗动脉粥样硬化、原发性高血脂症、家族性高胆固醇血症和混合性酯血障碍(Ⅱb型)症以及相似的疾病。相关文献资料表明，瑞舒伐他汀在降低LDL-胆固醇和升高HDL-胆固醇上比已经上市的他汀类药物效果更显著，临床资料表明，瑞舒伐他汀于开始剂量时就能达到降低血脂的目的，因此被医学界誉为“超级他汀”。

由于瑞舒伐他汀钙在合成过程中有可能引入残留原料及其它有关物质，在储藏过程或在制剂过程中还有可能产生降解产物。因此，实现对瑞舒伐他汀钙及其主要有关杂质的分离和检测，在瑞舒伐他汀钙合成工艺的过程控制，及原料药、制剂产品的质量控制中均具有非常重要的意义。

瑞舒伐他汀钙在高温、高湿、光照以及酸性环境中，很容易降解，生成内酯产物、氧化产物、光照产物等杂质，其杂质化学名称及结构式见表1。

表1

目前，有一些针对瑞舒伐他汀钙有关物质的HPLC检测方法，但是这些方法在检出限上尚存在不足，特别是针对响应值较低的N-甲基瑞舒伐他汀酰胺、非对映异构体、氧化降解产物以及内酯化产物，无法有效检出低含量的杂质。因此，建立一种检出限较低的HPLC方法对瑞舒伐他汀钙进行质量控制是非常有必要的。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于一种运用高效液相色谱检测瑞舒伐他汀钙有关物质的方法，使得所述方法可以定量测定瑞舒伐他汀钙有关物质，并具有较低的检出限，提高灵敏度；

本发明的另外一个目的在于一种运用高效液相色谱检测瑞舒伐他汀钙有关物质的方法，使得所述方法对瑞舒伐他汀钙有关物质中的N-甲基瑞舒伐他汀酰胺具备极高的准确性，即回收率贴近100％。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种检测瑞舒伐他汀钙有关物质的方法，将待测瑞舒伐他汀钙原料药或其制剂用稀释液配制成供试品溶液以及对照溶液，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，采用三氟醋酸的乙腈溶液为流动相A、三氟醋酸的水溶液为流动相B进行梯度洗脱，在242nm吸收波长下记录供试品溶液以及对照溶液HPLC谱图，按照主成分自身对照法计算各有关物质的含量以及总杂含量；

各有关物质的含量(％)＝A_S/A_R/V_R*100％；