[发明专利]一种抗纤维化药物纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于负载抗纤维化药物的纳米制剂载体，其特征在于：所述纳米制剂载体负载药物的部分为X-PEG-MAL，修饰具有纤维化胶原降解的胶原酶，和修饰具有肝星状细胞靶向的成分 维生素A；其中X为疏水段，X选自PLGA、PLA、PGA、PCL。

2.根据权利要求1所述的纳米制剂载体，其特征在于：具有纤维化胶原降解的胶原酶选自胶原酶I、胶原酶III，和/或；所述抗纤维化药物选自尼罗替尼、吡非尼酮、水飞蓟宾、罗汉果醇、汉防己甲素、岑酮。

3.一种抗纤维化药物纳米制剂，其特征在于：为权利要求1或2所述的纳米制剂载体负载有抗纤维化药物。

4.根据权利要求3所述的抗纤维化药物纳米制剂，其制备方法如下：

步骤（1）首先将抗纤维化药物与X-PEG-MAL混合，通过薄膜分散法、直接滴定法或反向溶剂法制备负载抗纤维化药物的纳米粒；

步骤（2）将负载抗纤维化药物的纳米粒与巯基修饰的胶原酶反应，通过巯基和纳米粒外壳暴露的MAL反应，在纳米粒的外端共价修饰胶原酶；

步骤（3）将修饰了胶原酶的纳米粒分别与MAL-PEG-VA、SH-PEG-VA反应，使得纳米粒的外端再修饰一层PEG，用于保护所修饰的胶原酶，保证胶原酶在体内的生理活性，同时在纳米粒外层修饰了维生素A，实现肝星状细胞的靶向。

5.根据权利要求4所述的抗纤维化药物纳米制剂，其特征在于：X-PEG-MAL中，其中X的分子量范围为2000-20000，PEG的分子量范围为1000-5000；MAL-PEG-VA、SH-PEG-VA中，PEG的分子量范围为400-5000。

6.根据权利要求3所述的抗纤维化药物纳米制剂，其特征在于：所述抗纤维化药物纳米制剂的载药量在0.5%-20%之间，粒径大小在50 nm-300 nm之间。

7.权利要求1或2所述的纳米制剂载体在制备治疗肝纤维化疾病药物中的应用。

8.权利要求3所述的抗纤维化药物纳米制剂在制备治疗肝纤维化疾病药物中的应用。