[发明专利]一种苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物及其合成方法，以重氮化合物，取代炔丙醇及取代水杨醛为原料，醋酸铑Rh₂(OAc)₄以及ZrMs为催化剂，分子筛为吸水剂，在有机溶剂中反应得到三组分产物，之后再向反应体系里加入PPh₃AuCl以及AgOTf为催化剂，最后经过连续的两步反应得到上述的苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物。本发明的合成方法具有高原子经济性、高产率反应条件温和、操作简单安全等优点。本发明所涉及的苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物，不仅本身具有一定的生物活性，而且该类化合物中所含有的苯并氧杂桥缩酮骨架是很多具有生物活性的复杂天然产物的重要结构片段，因此，该类化合物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于合成医药化工领域，具体涉及一种苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物的合成方 法和应用。

背景技术

具有环状缩酮的化合物广泛存在于天然产物与药物分子中，而苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮 骨架的化合物虽然较少但也是构建许多具有活性的天然产物和药物的重要骨架。在许多天然 产物中都含有类似骨架，比如integrastatinA、averufin等。基于该骨架的化合物具有较高的 生物活性，因此，对该类化合物的合成非常有意义。

现有许多文献报道以喹啉盐为原料合成含四氢喹啉骨架化合物的方法，如：1、选择性的 Ramberg-Backlund反应之后再发生Sn(II)催化关环反应。2、Pd(II)/Cu(II)催化的wacker 型二醇的氧化环化反应。3、过硫酸氢钾介导的苯并呋喃氧化脱芳基化及其分子内环加成反应。 但以上的合成方法所需的反应原料结构较为复杂以至于需要额外多步骤反应才能得到所需的 反应原料。因此，因此，从相对简单的底物快速高效构建具有生物活性的苯并[3,3,1]氧杂桥 环缩酮骨架已经成为生物有机合成中一项很有意义的任务。

发明内容

本发明克服现有技术的上述缺陷，提出了一种路线短，反应可靠、操作简单的苯并[3,3,1] 氧杂桥环缩酮衍生物的合成方法。设计了利用水杨醛对活泼中间体-羟基叶立德捕捉生成三组 分产物之后再向反应体系里加入PPh₃AuCl以及AgOTf为催化剂催化三组分产物发生关环，经 过连续的两步反应得到上述的苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物。本发明的方法具有高的原子 经济性和步骤经济性、底物适用性广、反应条件温和、收率高、操作简单安全等有益效果。 本发明所制备的苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用 领域具有广泛的应用前景。

本发明提出了一种苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮及其衍生物，其结构式如式(I)所示：

其中，

Ar¹为苯基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基等；

R¹为氢、烷基、烷氧基、芳基等中的一种或几种；

R²为氢、烷基、烷氧基或卤素等中的一种或几种。

优选地，Ar¹为苯基、卤素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基；

R¹为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、芳基等中的一种或几种；

R²为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素等中的一种或几种。

进一步优选地，Ar¹为苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、间氯苯基、 间溴苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基；

R1为氢、甲基、乙基、苯基等中的一种或几种；