[发明专利]可用于光动力治疗的配合物及其制备方法

说明书

本发明公开了结构通式（I）所示的配合物，其中，R₁、R₂、R₃独立地选自为氢原子，C1‑C4的烷基，C1‑C3的烷氧基，苯基，羧基，羟基，硝基，氰基，三氟甲基，卤素基，环己基；X为卤素原子。本发明基于2‑（咪唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基）喹啉‑8‑醇及其衍生物的配合物具有良好的光敏性能，金属活性位点高，可用于三阴乳腺癌（MDA‑MB‑231细胞）的光动力治疗，具有非常好的疗效。

技术领域

本发明涉及一类配合物材料，特别是基于2-（咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基）喹啉及其衍生物的配合物材料，该材料具有良好的光敏性，应用于三阴乳腺癌（MDA-MB-231细胞）的光动力治疗具有高的疗效。

背景技术

近年来，癌症治疗取得了长足的进步，特别是在光动力治疗方面，光敏剂的更新换代层出不穷，由早期的卟啉及酞菁类光敏剂逐步发展到贵金属Ru、Ir的配合物类光敏剂。但对于合成简单、廉价且生物相容性好的3d金属配合物用于肿瘤治疗的光敏剂报导甚少。其主要原因是金属和配体之间能级轨道并不匹配，无法发生有效的金属到配体（MLCT）的跃迁，光谱吸收波段并不适用于光动力治疗。溶剂热合成法被广泛应用于无机合成制备，通常用于3d金属配合物的合成。具体说来是将金属离子和配体按照一定的配比放置于具有一定pH值的去离子水、乙醇、甲醇等单一或混合溶剂，搅拌均匀后放入密封容器到如带有聚四氟衬里的不锈钢反应器或玻璃试管中加热，温度一般在100-200 ℃，在自生压力下反应。随着温度的升高反应物就会逐渐溶解。这种方法反应时间短，并且解决了反应物在室温条件下不能溶解的难题。溶剂热生长技术具有晶体生长完美、设备简单、节省能量等优点，从而成为近年来使用的热点。通常有机配体的合成是通过回流反应完成，然而有些反应由于温度和压力的邮箱在回流条件下并不能进行。溶剂热技术由于自生压力而导致的溶剂沸点变化可以解决这一难题，因此在溶剂热条件下通过金属离子原位辅助催化有时可以得到一些新颖的有机物及其配合物。

发明内容

本发明的目的是提供一类基于平面型氮杂多环2-（咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基）喹啉-8-醇及其衍生物的配合物材料；

本发明的另一个目的是提供上述配合物材料的制备方法；

本发明的第三个目的是提供上述配合物材料作为三阴乳腺癌（MDA-MB-231细胞）高效的光敏剂在光动力治疗方面的应用。

本发明实现过程如下：

结构通式（I）表示的配合物，

其中，R₁、R₂、R₃独立地选自为氢原子，C1-C4的烷基（如甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基），C1-C3的烷氧基（如甲氧基，乙氧基），苯基，羧基，羟基，硝基，氰基，三氟甲基，卤素基，环己基；

X为卤素原子（如F，Cl，Br）。

当R₁、R₂、R₃为氢原子，X为Cl时，配合物属于三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为a =7.3096(2) Å, b = 9.441(3) Å, c = 11.105(3) Å, α = 76.775(5) (deg), β = 89.516(5) (deg), γ = 82.498(5) (deg)。

上述配合物的制备方法：

将化学计量比的8-羟基喹啉-2-甲醛衍生物a与2-氨甲基吡啶衍生物b溶于有机溶剂中，加入可溶性卤代铁盐，在90～150 ℃反应得到配合物（I）。

有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、DMF；