[发明专利]一种狄尔斯-阿尔德型化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201810177450.6 | 申请日: | 2018-03-02 |
公开(公告)号: | CN110218208B | 公开(公告)日: | 2022-04-26 |
发明(设计)人: | 胡晓;王依凡;牛莉鑫;黄春跃;徐良金 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C07D407/14 | 分类号: | C07D407/14;A61K31/353;A61P3/10 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 狄尔斯 阿尔德型 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种如式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物或其药学上可接受的盐:
其中,R为R1或R2,表示R1和R2基团与母体的连接位置。
2.一种如权利要求1所述的如式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤1:奶桑为原料,用醇溶液提取得浸膏,将浸膏用纯水分散,用有机溶剂萃取后,即得粗提取物;
步骤2:将步骤1所得粗提物经柱层析进行分离,进一步纯化即得式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物,所述的柱层析分离依次为经过正向硅胶柱层析,凝胶柱层析和反相硅胶柱层析分离,所述的进一步纯化为高效液相色谱纯化;
其中,化合物I中,R为R1时的化合物,以及化合物I中,R为R2时的化合物的检测参数如下:
高效液相色谱条件:C18键合硅胶柱,检测波长254nm,流速2.5mL/min,流动相为体积含量为55%的乙腈水溶液,化合物I中R为R1的化合物的保留时间为tR=20.3min;流动相体积为含量为56%的乙腈水溶液,化合物I中R为R2的化合物的保留时间为tR=18.5min。
3.如权利要求2所述的如式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物的制备方法,其特征在于,所述的正向硅胶柱层析的洗脱液为二氯甲烷-甲醇,所述的洗脱液二氯甲烷与甲醇的体积比依次为95:5、80:20、70:30、60:40和50:50;
和/或,所述的凝胶柱层析的洗脱液为二氯甲烷-甲醇,所述的洗脱液二氯甲烷与甲醇的体积比为1:1;
和/或,所述的反相硅胶柱层析的洗脱液为甲醇-水,所述的洗脱液甲醇与水的体积比依次为55:45、65:35、75:25和85:15。
4.如权利要求2所述的如式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物的制备方法,其特征在于,所述的高效液相色谱纯化在检测波长254nm,流速2.5mL/min条件下分离纯化,流动相为体积含量为55%的乙腈水溶液,收集保留时间为tR=20.3min组分,得化合物I中R为R1的化合物;流动相体积为含量为56%的乙腈水溶液,收集保留时间为tR=18.5min的组分,得化合物I中R为R2的化合物。
5.如权利要求1所述的如式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物或其药学上可接受的盐在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。
6.如权利要求1所述的如式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物或其药学上可接受的盐在制备降血糖的药物中的应用。
7.一种药物组合物,包括有效剂量的权利要求1所述的如式I所示的狄尔斯-阿尔德型化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
8.如权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物进一步包含其它降血糖的活性成分;所述的其它降血糖的活性成分为阿卡波糖、伏格列波糖或其组合。
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