[发明专利]一种用于吸入药剂的植物空心胶囊及其胶囊剂

说明书

本发明公开了一种植物空心胶囊，其含有纤维素中的一种或多种，且胶囊壁的内表面的粗糙度小于20nm。本发明植物空心胶囊的内表面光滑度高，不使用脱模剂，解决了干粉吸入制剂中药物容易粘在胶囊壁的问题。进一步的，本发明空心胶囊的外表面的涂层提高了氧气阻隔性，减缓了氧气对胶囊内容物的氧化作用，提高了药物的药效和保存时间；涂层也提高了韧性，胶囊被刺穿时不易破碎产生碎片，避免了胶囊碎片随药物一起吸入人体。

技术领域

本发明涉及胶囊领域，具体涉及一种用于吸入药剂的植物空心胶囊及其胶囊剂。

背景技术

许多肺部的疾病和失调的治疗，目前采用吸入给药的方式，将药用活性成分通过吸入的方式直接作用到肺部，使患者得到更好的治疗效果。吸入制剂给药方式主要分为喷雾器、定量雾化吸入制剂和干粉吸入制剂三种类型。其中，对于能根据个人的呼吸模式调节给药剂量而患者而言，干粉吸入制剂更受欢迎，且干粉吸入制剂易于生产、成本便宜，并可以用胶囊作为干粉吸入制剂的载药容器。

现在，胶囊主要分为明胶胶囊、普鲁兰胶囊和羟丙甲基纤维素胶囊三种，明胶胶囊和普鲁兰胶囊含水量高，而干粉吸入制剂容易吸水并迅速降低药物粉体的流动性，导致药物不能顺利地被吸入肺部，对治疗效果有很大影响。相比而已，羟丙甲基纤维素胶囊的含水量较低，更适合作为干粉吸入制剂的载药容器。

但是，现在制备的羟丙甲基纤维素胶囊容易吸附干粉活性成分，影响药物的吸入和治疗效果；另外，相比明胶胶囊和普鲁兰胶囊，羟丙甲基纤维素胶囊的氧气透过率较高，隔氧效果不好，其中的药物容易被氧化而失效；最后，虽然相对于明胶胶囊，羟丙甲基纤维素胶囊在使用时(指刺穿时)较不易破碎(韧性较好)，但仍然有破碎产生胶囊碎片的情况，所以需要进一步提高纤维素胶囊的韧性。

发明内容

为此，本发明提供了一种用于吸入药剂的植物空心胶囊，含有纤维素中的一种或多种，且胶囊壁的内表面的粗糙度小于20nm。

其中，所述的纤维素是指纤维素及其衍生物的一种多种，具体如甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素等，优选为羟丙甲基纤维素。胶囊的内表面是指空心胶囊装药时接触药物的一侧表面，外表面是指不接触药物的一侧表面。胶囊的内表面粗糙度越低，胶囊内表面越不容易吸附药物干粉，药物的流动性越好、有效利用率越高，治疗效果越好。优选的，所述的胶囊壁的内表面的粗糙度小于15nm。

但是，胶囊壁的内表面过于光滑，则空心胶囊在制备时可能会出现不容易脱模的情况。进一步的，所述的胶囊壁的内表面的粗糙度大于2nm。优选的，胶囊壁的内表面的粗糙度大于5nm。

进一步的，所述的胶囊壁的内表面的粗糙度大于5nm，小于15nm。

进一步的，所述的胶囊壁的内表面不含有脱模剂。脱模剂是一种使用于模具和成品之间的，可以促进模具和成品快速分离的功能性物质。在胶囊的制备过程中，为了提高空心胶囊的脱模效果，往往会在模具上涂覆一层脱模剂，脱模剂会残留在胶囊内表面上。当胶囊壁的内表面含有脱模剂时，胶囊壁的内表面更容易粘上药物粉末，影响药物的流动性、吸入量和治疗效果。本发明所述的脱模剂包括已知的任何一种脱模剂，具体如硅氧烷化合物、硅油、硅树脂甲基支链硅油、甲基硅油、乳化甲基硅油、含氢甲基硅油、硅脂、硅树脂、硅橡胶、合成石蜡、微晶石蜡、油酰胺、硬脂酸丁酯、聚乙烯蜡或植物油等。判断胶囊的内表面是否含有脱模剂，可以使用诸如衰减全反射红外光谱法(FTIR ATR)、X射线光电子能谱法(XPS)等原位的表层分析方法进行检测，也可以通过合适的溶剂提取内表面的涂层后，挥发溶剂，再通过红外光谱法(FTIR)等方法对残留物质进行检测。

进一步的，所述的胶囊壁的外表面含有至少一层涂层，所述的涂层包含甘油、甘油酯、碳氢化合物、聚硅氧烷或这些物质的衍生物中的一种或多种。

涂层是指涂覆在物体表面的、起特定作用的连续膜。其中，所述的涂层可以降低空心胶囊的氧气透过率，避免胶囊内药物被氧气氧化而失效；同时，涂层也可以增加胶囊的韧性。