[发明专利]ENSG00000267549在判断骨肉瘤转移中的应用

说明书

本发明公开了ENSG00000267549在判断骨肉瘤转移中的应用，本发明通过高通量测序发现ENSG00000267549在发生转移的骨肉瘤患者中显著上调，进一步研究发现，ENSG00000267549与骨肉瘤的转移相关。通过检测ENSG00000267549的表达水平，可以判断骨肉瘤是否发生转移。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及ENSG00000267549在判断骨肉瘤转移中的应用。

背景技术

骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是一种常见的恶性成骨性肿瘤，临床诊断中最常见的原发性恶性肿瘤，病患以儿童和青少年最为普遍。该肿瘤是一种源自间充质的原始转换细胞表现出成骨细胞的分化、产生恶性类骨质的激进的恶性肿瘤。骨肉瘤的瘤体常常呈梭形，瘤体的病理切面呈棕红或灰白色的鱼肉状，骨的皮质、髓质和骨膜都有可能成为受累部位。骨肉瘤按组织类型分类，可分为骨母细胞性骨肉瘤、软骨母细胞性骨肉痈和纤维母细胞性骨肉瘤。

典型的骨肉瘤在临床病例中较少见，约1000人中只有3人发病，是恶性肿瘤发病率的0.2％，是原发性骨肿瘤发病率的15％。最常见的骨肉瘤的主要部位在股骨远端，胫骨近端和近端肱骨，一半以上发病于膝盖附近。骨肉瘤发生血行转移较早，且发生率高、进展迅速。约10％至20％的患者的骨肉瘤诊断出具有转移性。骨肉瘤诊断时，大约10-20％的患者表现为有肉眼可见的转移性疾病，90％的为肺部转移。在肺部广泛受累时会出现呼吸道症状，而骨肉瘤患者的死亡原因通常是大范围的肺组织受到累及而使呼吸功能障碍、呼吸衰竭。转移还可以发生在骨组织(8％-10％)，很少发生在淋巴结。然而，80％-90％的患者被认为有微转移疾病，这是亚临床型的疾病，使用目前的诊断方法还无法检测到。

随着生物技术的发展，例如免疫治疗、基因治疗和分子靶向治疗等生物治疗方法也逐渐成为骨肉瘤的新的可行性治疗手段，研究与骨肉瘤相关的基因成为目前研究的热点，如专利CN2016106163887、CN201610616368X中研究了与骨肉瘤相关的lncRNA。尽管现今骨肉瘤治疗有了巨大进步，但近些年临床试验试图通过强化治疗或改善新药剂来提高生存率却没有达到广泛的成功。大多数的骨肉瘤主要病因不明。细胞遗传学研究表明骨肉瘤的发生涉及一些染色体的各种复杂变化，但没有任何特定模式。因此，现今研究的重点方向依然是对骨肉瘤的基本生物的认识，从而实现对骨肉瘤更深入的了解，为骨肉瘤相关药物的研发提供理论依据，指导临床治疗，以提高骨肉瘤患者的生存率。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种lncRNA诊断标志物，该诊断标志物为ENSG00000267549。

本发明的目的之二，提供一种产品，能够实现骨肉瘤是否转移的诊断，提高骨肉瘤患者的生存率和生活质量。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测ENSG00000267549的试剂在制备判断骨肉瘤转移的产品中的应用。

进一步，所述产品包括芯片和/或试剂盒。

进一步，所述产品包括通过使用RT-PCR、实时定量PCR、印记杂交、原位杂交、阵列杂交、基因芯片或新一代测序来检测ENSG00000267549的水平的试剂。

其中，ENSG00000267549在骨肉瘤组织中表达上调，与对照相比，当患者样本中的ENSG00000267549显著升高时，可以判断患者发生骨肉瘤发生转移或者存在转移的风险。

进一步，使用实时定量PCR检测ENSG00000267549的水平的试剂至少包括一对特异性扩增ENSG00000267549的引物。

进一步，所述特异性扩增ENSG00000267549的引物序列如SEQ ID NO.2～3所示。