[发明专利]一种治疗肿瘤的抗原肽链组及其在药物中的应用

说明书

本发明公开了一种用于肿瘤个体化生物免疫治疗的抗原肽链组及其在药物中的应用，所述治疗肿瘤的抗原肽链组包括SEQ ID No：1‑34中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合。本发明的抗原肽链组能诱导产生肿瘤的树突状细胞，因而作为抗原呈递细胞的树突状细胞能将抗原信息呈递给T细胞，从而与T细胞相互作用，使T细胞产生特异性杀伤肿瘤细胞，起到杀伤肿瘤细胞的作用。

技术领域

本发明属于恶性肿瘤生物免疫药物技术领域，特别涉及一种用于肿瘤个体化生物免疫治疗的抗原肽链组及其在药物中的应用。

背景技术

目前，全球恶性肿瘤发病率日趋上升，死亡率高，预后差。国家癌症中心全国肿瘤防治研究办公室在《国际癌症杂志》发布中国最大规模癌症生存数据汇总分析数据显示，中国癌症5年生存率为30.9％，远低于发达国家水平；同时农村患者的生存率仅为城市患者的一半。在发达国家，前列腺癌、乳腺癌占多数，在中国，肺癌、胃癌、肝癌等癌症更为常见，发病率和死亡率最高的癌症是肺癌。手术、化疗、放疗等传统治疗方法治疗效果有限，患者5年生存率仍较低；尤其是放化疗副反应大，患者生活质量差，生存率低。

生物免疫治疗通过机体免疫系统性杀伤肿瘤细胞，是未来治疗肿瘤新的治疗方法，现已逐渐成为治疗肿瘤的热点。目前生物免疫治疗肿瘤的方法较多，包括普通的CIK细胞免疫治疗，DC用药治疗等，但其治疗效果并不显著，患者生存率没有得到明显提高。另有以非突变肿瘤高表达蛋白刺激的免疫细胞用药，研究有抗肿瘤免疫反应，但由于其非特异性表达，固然有副反应存在，包括视力模糊、听力下降、皮疹等。

生物免疫治疗的本质是主要通过机体免疫系统来杀伤肿瘤细胞，其中直接发挥作用的是杀伤性T细胞，而树突状细胞(DCs)是抗原提呈细胞(APCs)，主要功能是将抗原信息提呈给T细胞。人们认为，某些自身免疫应答是由于微环境组织损伤导致局部DC激活，然后与T细胞相互作用，从而引发免疫应答。因此，DCs引发T细胞应答的能力可被用于肿瘤用药中。体外用一些肿瘤相关高表达蛋白诱导产生DCs，并输回患者体内，用作为肿瘤相对特异的T细胞诱导中的APCs。动物模型已经证实，DC肿瘤用药使T细胞的无反应性逆转并导致接下来的抗肿瘤效应。然而，肿瘤相关高表达蛋白诱导产生的DCs并不具有严格的特异性，肿瘤以外的组织细胞也表达同样的蛋白，因此，其副反应是个难题。

肿瘤是细胞无限制增生的结果，而细胞的生长是由基因决定的。人体内存在肿瘤基因和肿瘤抑制基因两大功能相异的基因群。肿瘤的发生是由于肿瘤基因功能上调、肿瘤抑制基因功能受抑的结果。各种外界因素如放射线、致癌化学物、病毒等均是通过对基因的改变来诱生肿瘤的，基因的改变包括碱基突变、碱基交联、DNA断裂、DNA缺失等各种DNA损伤。基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗，是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，直接针对疾病的根源——异常的基因本身而发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的；基因治疗产品进入细胞后再产生目的蛋白质或多肽，从而发挥特异的生物治疗作用。临床实验证明，基因治疗的疗效比单纯放、化疗疗效高出数倍；治疗非小细胞癌时，60％的患者肿瘤完全消退或部分消退；对乳腺癌的疗效更是高达90％。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于肿瘤个体化生物免疫治疗的抗原肽链组及其在药物中的应用，本发明的抗原肽链组能诱导产生肿瘤的树突状细胞，因而作为抗原呈递细胞的树突状细胞能将抗原信息呈递给T细胞，从而与T细胞相互作用，使T细胞产生特异性杀伤肿瘤细胞，起到杀伤肿瘤细胞的作用。

为此，本发明技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种治疗肿瘤的抗原肽链组，所述治疗肿瘤的抗原肽链组包括SEQ ID No：1-34中的任意一种或至少两种氨基酸序列的组合，例如可以是SEQ ID No：1-34中的任意一条、任意两条、任意三条、任意四条、任意五条直至任意33条或全部34条的组合，由于篇幅的限制在此不再全部列举。

具体序列如下：

SEQ ID No：1——PVAIKES