[发明专利]一种铑催化合成N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺的方法

说明书

本发明公开了一种铑催化合成N‑[2‑(2‑芳基苯并噻唑)]‑酰胺的方法：以二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体为催化剂，六氟锑酸银为添加剂，2‑芳基苯并噻唑以及1,4,2‑双恶唑‑5‑酮为反应物，DCE为溶剂，110‑120℃下搅拌24h，反应结束后反应液后处理得到N‑[2‑(2‑芳基苯并噻唑)]‑酰胺。本发明的合成方法具有催化剂用量小、毒性小，原料易制得，官能团普适性较好等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种铑催化合成N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺的方法。

背景技术

苯并噻唑类化合物具有广泛的生物活性，如抗癌、抗菌、抗炎、抗惊厥及抗氧化等作用，以及具有拓扑异构酶II抑制剂的作用，有些被证实还具有激酶抑制剂的作用。比如，2-(4- 氨基苯基)苯并噻唑(CJM-126)及其衍生物，对乳腺癌细胞具有高选择毒性，半数抑制率达到纳摩尔级，结构-效应关系研究表明，对化合物CJM-126生物结构进行简单修饰，得到的化合物(5F-203)对乳腺癌细胞的细胞毒活性提高2-3倍目前，此两类化合物已进入临床研究阶段，有望成为新型抗肿瘤药物。此外得到的2-芳基苯并噻唑化合物(GW610)同样也具有良好的抗肿瘤活性。此外，羰基化合物在功能分子无处不在，广泛存在于天然产物、染料和制药行业中。羰基的活泼性允许引入其他多样化官能团，有效的发展提供分子含有羰基的方法引起了化学家们的兴趣。传统的Friedel–Crafts酰基化反应存在其局限性，因此发明一种利用微量催化剂，廉价易得的原料合成N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺具有重要的价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种铑催化合成N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺的方法，该方法具有原料廉价易得，催化剂用量小，反应操作简便，具有良好的工业应用前景等优点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种铑催化合成N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺的方法，以二氯(五甲基环戊二烯基)合铑 (III)二聚体为催化剂，六氟锑酸银为添加剂，2-芳基苯并噻唑以及1,4,2-双恶唑-5-酮为反应物，在DCE溶剂中反应制得N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺，化学反应式是：

其中，R¹选自烷基、环烷基、烯基、芳基、取代芳基；R²选自氢、烷基、卤素；R³选自氢、烷基、羟基、卤素、烷氧基、硝基、胺基。

优选的，1,4,2-双恶唑-5-酮为下述式1-式14中的任意一种，2-芳基苯并噻唑为下述式15- 式43中的任意一种：

最优的为3-苯基-1,4,2-双恶唑-5-酮与2-苯基苯并噻唑制得N-[2-(2-苯基基苯并噻唑)]-苯甲酰胺。

所述的铑催化合成N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺的方法的具体步骤如下：

向耐压管中加入二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、六氟锑酸银、2-芳基苯并噻唑、 1,4,2-双恶唑-5-酮和二氯乙烷，放入聚四氟乙烯磁石一粒，封口后120℃下搅拌反应24h后，冷却至室温，TLC检测反应完成，把反应液完全转移至圆底烧瓶中，加适量200-300目硅胶，减压蒸馏除去有机溶剂，得到的粗产物通过硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂进行洗脱，得到N-[2-(2-芳基苯并噻唑)]-酰胺。

所述的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、六氟锑酸银、2-芳基苯并噻唑、1,4,2- 双恶唑-5-酮的摩尔比为0.05:0.2:1:1.5。

本发明的有益效果在于：本发明原料2-芳基苯并噻唑以及1,4,2-双恶唑-5-酮的制取非常容易，催化剂用量非常小，普遍收率较好，并且操作简单，具有良好的工业应用前景。