[发明专利]一种蛋白口服微囊制剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种蛋白口服微囊制剂的制备方法，它包括孢粉素的制备、药物的负载、孢粉素外壁的封装三个步骤。本发明首次以孢粉素为囊材制备蛋白口服微囊，同时采用玉米醇溶蛋白对孢粉素外壁上的孔隙进行封堵，从而减少了治疗蛋白在胃中的降解和释放，使其能顺利通过胃而被肠道吸收。本发明所使用的原料全部为天然成分，具有无毒、无污染等优点，而且生物相容性好，药物性质稳定，且在人畜体内能自然降解，不会产生次生有害物质。

技术领域

本发明涉及蛋白口服制剂，尤其是蛋白口服微囊制剂的制备方法。

背景技术

微胶囊是一种广泛应用于化妆品、医药和食品工业的制剂方法，可用于控制释放或掩味等领域。近年来，治疗性蛋白质在人畜疾病治疗中广泛应用，在制药领域中占有越来越大的份额，但由于注射用蛋白的刺激性和疼痛感，使人畜的依从性低，相比之下，口服给药是一种方便、无痛的给药方法，在依从性方面具有更大的优势。然而，由于胃部的恶劣环境，多数蛋白在胃内即被降解或破坏，而无法进入肠道被吸收。为了克服这一技术障碍，目前多采用肠溶包衣或者制成肠溶胶囊，例如甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯(Eudrait)共聚物对多数蛋白具有保护作用，使其能顺利通过胃肠道。

近年来，从天然花粉中提取的孢粉素在制药领域中得到越来越广泛的研究和应用，孢粉素具有结构均匀、机械和化学性能稳定、孔隙度大、内腔大、分散性好等优点，可以作为药物包封的载体，在制备药物微囊方面具有很好的应用前景，特别是孢粉素与蛋白的生物相容性好，因此尤其适合制备蛋白微囊。但是，由于孢粉素上分布着许多小孔，会导致包封在内部的药物迅速释放，因此在实际应用中仍存在一定的局限性。

发明内容

本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种蛋白口服微囊制剂的制备方法，该方法以孢粉素为囊材，将蛋白成分包封在孢粉素的空腔中，同时采用玉米醇溶蛋白对孢粉素外壁上的孔隙进行封装，从而有效延缓了蛋白成分在胃中的释放。

本发明通过以下技术方案实现：

一种蛋白口服微囊制剂的制备方法，它包括以下步骤：

1)孢粉素的制备

将花粉溶解于酸性溶液中，在50-80℃条件下搅拌3-15小时，过滤后再将花粉用水、丙酮、盐酸、乙醇进行洗涤，最后将洗涤后的花粉干燥至恒重；

2)药物的负载

将步骤1)制备的孢粉素和蛋白一起溶解于水中，进行真空处理，使蛋白在真空条件下被吸附于孢粉素的空腔结构内部，过滤，干燥；

3)孢粉素外壁的封装

将步骤2制备的负载药物的孢粉素与玉米醇溶蛋白溶液混匀，然后进行真空处理，使玉米醇溶蛋白在真空条件下封堵在孢粉素外壁的孔隙中，干燥。

优选地，所述花粉是向日葵花粉。

优选地，所述酸性溶液是磷酸溶液。

优选地，步骤1)中所述的搅拌时间是5-10小时。

优选地，所述玉米醇溶蛋白溶液的重量浓度为0.5-10％。

优选地，所述负载药物的孢粉素与玉米醇溶蛋白溶液的比例为5-20mg：1ml。

优选地，所述蛋白为乳糖酶。

根据本发明的一个实施例，本发明提供的一个最佳的制备方法是：

1)孢粉素的制备

将向日葵花粉溶解于85％(w/v)的磷酸中，在70℃条件下搅拌10小时，过滤后再将花粉用水、丙酮、盐酸、乙醇进行洗涤，最后将洗涤后的花粉干燥至恒重；

2)药物的负载