[发明专利]一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法

权利要求书

1.一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述大环内酯Ivorenolide B的结构为所述大环内酯Ivorenolide B的合成方法包括以下步骤：

(1)手性醇酯的合成：在配有磁力搅拌器的史莱克管中，依次加入手性炔醇，9-癸烯酸，二氯甲烷，二环己基碳二亚胺，4-二甲氨基吡啶，待体系澄清后，回流16h，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得手性醇酯；所述手性醇酯的结构通式为：其中R为乙基；

(2)二醇的对接：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的史莱克管中，加入CuCl和盐酸羟胺，冰浴冷却，再注入正丁胺水溶液，加入步骤(1)所制得的手性醇酯，然后缓慢加入(S)-1-戊烯4-炔-3-羟基硅醚，反应液在低温反应，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得手性二醇酯；所述手性二醇酯的结构通式为：其中R乙基，R2为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中的一种；

(3)关环反应：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的反应瓶中，依次加入步骤(2)所制得的手性二醇酯，Grubbs催化剂，二氯甲烷，室温反应24h，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得手性大环内脂；所述手性大环内酯的结构通式为其中R为乙基，R2为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中的一种；

(4)脱硅及环氧化反应：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的反应瓶中，依次加入步骤(3)所制得的手性大环内脂，在0℃～5℃下，依次加入四氢呋喃以及四丁基氟化铵，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，加水处理，乙醚萃取并干燥2h以上，过滤，旋干滤液，所得旋干物置于另一反应瓶中，依次加入二氯甲烷，间氯过氧苯甲酸，室温下反应24h，并用薄层色谱随时监测反应进程，待反应完毕后，对反应进行处理得终产物Ivorenolide B。

2.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中的手性炔醇的结构通式为其中：R为乙基。

3.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中所述9-癸烯酸与手性炔醇的物质的量之比为1:1，所述二环己基碳二亚胺与手性炔醇的物质的量之比为2:1，所述4-二甲氨基吡啶的物质的量为手性炔醇物质的量的1％。

4.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中(S)-1-戊烯4-炔-3-羟基硅醚的结构通式为：其中：R2为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中的一种。

5.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中CuCl的物质的量为手性醇酯物质的量的20％，盐酸羟胺的物质的量为手性醇酯物质的量的2％，(S)-1-戊烯4-炔-3-羟基硅醚的物质的量为手性醇酯物质的量1.1倍，正丁胺水溶液的体积浓度为40％，正丁胺水溶液的用量体积与手性醇酯的摩尔比为5.2mL/mmol。

6.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中低温反应的温度为-10℃～5℃。

7.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中Grubbs催化剂具有如或者的结构，其中R1，R2为苯环上的取代基，包含单取代，双取代和三取代，R1，R2可以相同或者不同，基团为氢，甲基、乙基、丙基、丁基，甲氧基或乙氧基中的一种或多种；R3，R4，R5可以相同或者不同，基团为氢，甲基、乙基、丙基、丁基，甲氧基或乙氧基中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中Grubbs催化剂的物质的量为手性二醇酯物质的量的20％。

9.根据权利要求1所述的高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法，其特征在于：所述步骤(4)中四丁基氟化铵的物质的量为手性大环内酯物质的量的2倍，间氯过氧苯甲酸的物质的量为手性大环内酯物质的量的3倍。