[发明专利]一种鱼皮胶原制备医用止血海绵的新工艺

说明书

本发明公开了一种鱼皮胶原制备医用止血海绵的新工艺，属于生物材料制备领域。本发明的止血海绵由胶原蛋白、壳聚糖、丁二酮组成，制备的胶原海绵无细胞毒性，有良好的成膜性、显著的止血作用及吸水作用、机械性能稳定，生物相容性好，能广泛应用于临床实践。

技术领域

本发明属于生物材料制备领域，具体而言，涉及一种鱼皮胶原制备医用止血海绵的新工艺。

背景技术

胶原蛋白具有生物相容性，可塑性和稳定性，从而满足各种医疗上的要求，是一种很理想的生物材料。现在以胶原蛋白为材料的胶原海绵有两种，第一种是酶化学法提纯的胶原分子重组而成，所得产品纯度很高，但生产工艺相当复杂，成本很高，由于缺乏分子间的交联而使这类产品的稳定性、水溶性和机械强度不尽人意。第二类是用化学法处理胶原纤维制成，虽机械强度较好，但由于纯度较差且胶原分子的非螺旋部分没有去除，使它的免疫反应较强，因而其应用也受到限制。

目前报道的对胶原蛋白分子进行改性的手段主要有交联法，最常用的交联剂有甲醛、戊二醛、己异二氰酸酯、碳化二亚胺、叠氮二苯基磷等，其中戊二醛是目前应用最广泛的试剂。由于这些试剂有细胞毒性，其用量也难以控制，且胶原易变黄，产品在临床上也未应用。

壳聚糖具有良好的成膜性，抗菌性和调节凝血等功效。丁二酮，为黄色到绿色液体，是啤酒和巧克力中的风味物质，无毒副作用。丁二酮因含有二个酮基，有作为交联剂的基团，也具有亲水性质，因此，具有交联剂和单体双重作用，但尚未有文献报道用丁二酮和壳聚糖联合使用制备医用止血海绵。

发明内容

鉴于现有产品的问题，本发明人经过大量实验研究，期望得到一条制备胶原止血海绵新的工艺路线，致使制备的胶原海绵无细胞毒性，有良好的成膜性、显著的止血作用、机械性能稳定，生物相容性好，能广泛应用于临床实践。

本发明人经过大量实验研究，最终获得了一种鱼皮胶原制备医用止血海绵，该医用止血海绵由胶原蛋白、壳聚糖、丁二酮组成，其中胶原蛋白总浓度为0.4%～1.6%，丁二酮浓度为0.5%～4.0%，胶原蛋白与壳聚糖的质量比为3:7～7:3。

一种鱼皮胶原制备医用止血海绵的新工艺，包括如下步骤：

（1）称取鱼皮胶原蛋白与壳聚糖并分别溶解于0.2%的乙酸溶液中，将两种溶液混合均匀，其中鱼皮胶原蛋白总浓度为0.4%～1.6%；

（2）在步骤（1）的混合溶液中加入丁二酮，于4℃温度环境下静置交联12h，其中丁二酮在总溶液中的浓度为0.5%～4.0%；

（3）最后将步骤（2）的混合物放置于-80℃低温下冻结24 h，冻结后于真空冷冻干燥机中冷冻干燥48 h，即得胶原一丁二酮止血海绵。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：

1、壳聚糖、丁二酮与胶原蛋白进行共混交联制成海绵性固体，不仅具有显著的止血作用，亲水性好，还能构建稳定的海绵立体三维结构，机械性稳定，成膜性好，且无细胞毒性。

2、本发明所用的胶原蛋白从废弃的鱼皮中提取得到，且制备的止血海绵为具有一定机械强度的固体海绵，具有亲水性和吸水性，因此，本发明扩大、提高了鱼皮资源的利用途径。

具体实施方式

以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

一种鱼皮胶原制备医用止血海绵，该医用止血海绵由胶原蛋白、壳聚糖、丁二酮组成，其中交联剂丁二酮的浓度为2.0%，胶原蛋白总浓度为1.0%，胶原蛋白与壳聚糖的质量比为4:6。

一种鱼皮胶原制备医用止血海绵的新工艺，具体包括如下步骤：