[发明专利]一种用于检测H血型变异型的SNP位点

说明书

本发明的目的是提供一种用于检测H血型系统FUT1变异型基因引发的急性溶血性输血反应的SNP位点，为新的H型变异型基因编码区域由起始密码子起第550，551位碱基GA的缺失突变。本发明提供了FUT1型变异型基因的新的用途，从而提供了一种有效的对能够引发的急性血管内溶血性输血反应的快速基因诊断、基因筛查及遗传咨询的途径，应用效果表明本发明所提供的基因的SNP位点及检测引物可以有效的用于临床患者外周血及胎儿绒毛或羊水进行新的H血型系统变异型基因突变位点的快速检测。

技术领域

本发明属于基因诊断制品技术领域，具体涉及一种用于检测H血型系统变异型基因引发的急性溶血性输血反应的SNP位点。

发明背景

急性溶血性输血反应(Acute Hemolytic Transfusion Reaction；AHTR)一般在输血后24h内发生，多见于输血后或输血过程中立即发生，是最严重的输血副反应，一旦发生需立即抢救，否则致死率很高。最常见的是ABO血型的错误输注，比如A型血液输给B型患者；A型、B型、AB型血液输给O型患者等。只要输入5～10ml ABO不相容血液即可出现明显症状；输血量超过200ml，将会造成严重后果。临床上常表现为血管内溶血，患者有发热、寒战、恶心、背痛，随后出现血红蛋白尿，血红蛋白血症，低血压休克，均应考虑为急性血管内溶血性输血反应，应迅速停止输血并进行各项检查。同时这一过程会引起补体激活，启动凝血系统，释放缓激肽和儿茶酚胺，诱发DIC；甚至发生循环与肾功能衰竭；因此通常把低血压休克、DIC、急性肾衰竭称为急性血管内溶血三联症。

H血型系统已被国际红细胞血型命名委员会命名为一个新的独立的血型系统,即ISBT(国际输血协会)018-Hh血型系统,其系统符号为H，只有一个抗原即H抗原。1952年Bhende首先报道了印度孟买地区发现的三例特殊血型,命名为孟买表型(Bombayphenotype)。其血清学特点是红细胞表面缺乏ABH抗原、分泌液中缺乏H物质,而血清中产生抗-A、抗-B、抗-H,这三种血清中的抗体不仅与正常的A、B抗原反应，与O细胞也发生凝集，从而引发急性输血性溶血反应。这是H血型系统与ABO系统变异基因引发的急性输血性溶血反应的区别，因为ABO血型系统基因变异产生的抗-A、抗-B不与O型红细胞反应。1961年Levine发现一例血清学特点与孟买型略有差异的类孟买表型(para-Bombay phenotype)。其红细胞表面A、B、H抗原缺乏或弱表达,而分泌液中可检测到少量H抗原,血清中存在抗-H抗体。这种血清与正常的A型、B型和O型细胞在室温盐水状态下就发生凝集。孟买血型在印度孟买附近的马哈拉施特拉邦人中大约为1/7600；而在中国人群中有极少。迄今为止，中国人未检测出孟买血型，但是我国已经有相对较多的类孟买型病例报道，有资料表明中国台湾类孟买血型的比例大约在1/8000，中国香港为1/15620，中国大陆尚无这方面数据报道。

无论是在国内或是国外，血型的错误输注是引起急性溶血性输血反应最为常见的因素，根据美国FDA报告，急性溶血反应死亡159例中139例是ABO血型不合的输血所致。针对这种情况，必须强调预防的重要性，造成血型不合输血反应的原因常见医务人员责任心不强与技术上的错误，因此必须加强医务人员的责任心，严格遵守工作制度。最为关键的是只有通过细心工作才能有效避免及预防ABO血型及其他血型系统错误输注导致的溶血反应发生；针对此项病历，在技术上避免发生存在一定的困难，因为总是缺乏足够或者合适的试剂，需要有完备的血清学试剂对类孟买血型进行定型，和不规则抗体的鉴定。

发明内容

本发明的目的是提供一种H血型系统类孟买型变异型基因引发的急性溶血性输血反应的SNP位点，从而弥补现有技术的不足。