[发明专利]一种具有药物缓释功能的泪小管栓的制备方法

说明书

本发明公开了一种具有药物缓释功能的泪小管栓的制备方法，包括以下步骤：(1)、将泪小管栓的制备原料混合均匀，注入模具中；(2)、将模具在25～88℃下反应18～26h，固化成型，得初步成型的水凝胶；(3)、将步骤(2)所得初步成型的水凝胶紫外光照射5～30min，进一步固化成型，得成型的水凝胶；(4)、将步骤(3)所得成型的水凝胶从模具中取出，用清水浸泡洗涤2～4天后取出，干燥，即得具有药物缓释功能的泪小管栓。本发明所述泪小管栓采甲基丙烯酸羟基乙酯作为基材，可以负载药物，手术植入后可吸水膨胀，达到自固定效果，利于手术操作；可控调节药物释放速率；可以长期植入，减少排斥和炎症，具有优秀的生物相容性。

技术领域

本发明涉及一种高分子材料的制备方法，具体涉及一种具有药物缓释功能的泪小管栓的制备方法。

背景技术

干眼，又称角膜结膜干燥症，是指由于泪液质和量的异常或泪液流体动力学异常引起的泪膜不稳定和眼表损害，从而导致眼部不适症状的一类疾病。干眼症的临床症状通常表现为干涩、异物、疼痛、烧灼、眼痒、视物模糊、眼发红、畏光、流泪等。使用各种栓子进行泪小管栓塞是一种较新的泪道封闭技术，通过机械性阻塞泪道，减少了泪液的排出，重新建立眼表泪液的平衡，改善眼表环境，从而明显减轻患者干眼的症状和体征。但现有的泪道栓塞产品仍存在一些不足，主要表现在以下方面：(1)外固定作用效果差，容易脱落；(2)收缩膨胀时间太快，不利于手术操作；(3)材料的生物相容性相对较差，长期植入容易引起排斥和炎症反应。

目前使用的泪小管栓，以硅胶类最为常见。但硅胶为原料，呈疏水性，植入时需以润滑油辅助，且植入周期一般不超过一个月，因此逾期需要更换，进行二次手术取出，常产生二次损伤，导致出血、炎症等反应，进而发生肉芽增生等现象。还有泪小管栓是由聚对二氧环己酮、丙烯酸和医用硅橡胶等材料而获得的栓子，该类材料的生物相容性相对较差，长期植入容易诱发机体排斥反应和慢性炎症。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种具有药物缓释功能的泪小管栓的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种具有药物缓释功能的泪小管栓的制备方法，包括以下步骤：

(1)、将泪小管栓的制备原料混合均匀，注入模具中；

(2)、将模具在25～88℃下反应18～26h，固化成型，得初步成型的水凝胶；

(3)、将步骤(2)所得初步成型的水凝胶紫外光照射5～30min，进一步固化成型，得成型的水凝胶；

(4)、将步骤(3)所得成型的水凝胶从模具中取出，用清水浸泡洗涤2～4天后取出，干燥，即得具有药物缓释功能的泪小管栓；

其中，所述泪小管栓的制备原料包含以下重量份的组分：甲基丙烯酸羟乙酯20～100份、交联剂1～30份、水20～100份和反应引发物0.06～50份；所述交联剂为聚乙二醇二丙烯酸酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯和异氰脲酸三烯丙酯中的至少一种；所述反应引发物为热引发剂和光引发剂。

本发明所述泪小管栓采甲基丙烯酸羟基乙酯(HEMA)作为基材，可以负载药物，手术植入后可吸水膨胀，达到自固定效果，利于手术操作；可控调节药物释放速率，在释放的前期，没有出现爆释的现象，药物释放时间长；具有较强的力学性能；可以长期植入，减少排斥和炎症；甲基丙烯酸羟基乙酯侧链中带有羟基，能够方便改性，聚合条件简单；具有高的亲水特性，以及优秀的生物相容性。

将制备好的干燥的泪小管栓浸入含有药物的溶液中，可以利用泪小管栓的多孔结构，吸收药物，控制浸入的时间，可以控制药物的吸收量，使用者可以根据对药物的需求获得相应药物量的泪小管栓，药物可以为抗炎的药物。

步骤(3)中用清水浸泡洗涤2～4天的目的是除去成型的水凝胶中未反应的制备原料。