[发明专利]葛根素在制备预防和/或治疗肺动脉高压及其并发症药物中的用途

说明书

本发明涉及化合物葛根素(Puerarin)在制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压及其并发症产品中的用途。本发明通过大量实施例发现，葛根素对肺动脉高压有良好的治疗作用基础，是一种理想的治疗肺动脉高压及其并发症的化合物，可应用于制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压、慢性肺炎、外源性物质引起的肺损伤性疾病以及不明原因产生的肺动脉压力增高及其并发症慢性阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病、心力衰竭的产品。

技术领域

本发明涉及创新药物葛根素(Puerarin)的新药理作用，以及葛根素在制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压及其并发症产品中的用途，属创新药物技术领域。

技术背景

原发性肺动脉高压是一种较少见但却非常严重的疾病。其发病人群年龄偏低，约75％患者集中于20-40岁年龄段，且有约15％患者年龄在20岁以下。目前针对肺动脉高压的发病原因仍没有明确的结论，肺部小动脉原发性增生病变导致血管闭塞可能是其发病的主要原因。

当肺动脉高压发生时，病人表现出呼吸困难、心悸、胸痛、咳血、晕厥等症状，晚期会出现缺氧、右心肥大甚至右心衰竭症状，严重时会发生死亡。目前针对这一疾病的治疗手段和药物仍旧十分欠缺，预后情况很差，仅20％患者能够得到较为有效的控制，多数病人在疾病确诊后2-3年内就可能死亡。目前临床上治疗肺动脉高压的一线药物是波生坦，但其治疗效果不尽人意。开发新的能够有效治疗肺动脉高压的药物是一项十分重要和迫切的工作。

葛根素是一种来源于豆科植物葛根的单一成份黄酮苷，其化学名为8-β-D-葡萄吡喃糖-4’,7-二羟基异黄酮；4,7-二羟基-8β-D葡萄糖基异黄酮。其主要药理作用为提高免疫力，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，具有抗血小板聚集活性。目前在临床上采用的多为葛根素注射液。本发明在前期在SD大鼠上对葛根素晶型物质吸收评价的基础上，通过药效实验发明了葛根素口服产生的新的用途。

目前针对葛根素的研究主要集中在心血管活性和降糖方面。通过查阅文献，发现至今没有任何文献报道这一化合物在肺动脉高压治疗方面的作用和应用。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供葛根素及其药学上可接受的盐以及包含其的药物组合物在制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压及其并发症产品中的应用。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了如通式I所示的葛根素(Puerarin)及其药学上可接受的盐在制备预防、缓解和/或治疗肺动脉高压及其并发症产品中的应用，

其中，所述的肺动脉高压及其并发症选自慢性阻塞性肺气肿、慢性肺炎、外源性物质引起的肺损伤性疾病以及不明原因产生的肺动脉压力增高、以及慢性肺源性心脏病、心力衰竭。

所述的预防、缓解和/或治疗慢性阻塞性肺气肿、慢性肺炎、外源性物质引起的肺损伤性疾病以及不明原因产生的肺动脉压力增高是通过葛根素舒张肺动脉血管，降低肺动脉压力，修复肺血管损伤，减轻肺组织器官水肿，减轻肺组织病理损伤，改善肺组织功能，降低肺动脉高压的死亡率。

所述的预防、缓解和/或治疗慢性肺源性心脏病、心力衰竭是通过葛根素减轻肺动脉高压所引起的右心衰竭，改善右心室肥厚和增大症状，降低心脏指数，减少心肌损伤标志酶的漏出，降低其在血清中的含量，恢复心功能。

所述的产品包括药品、食品、保健品。

采用一次性皮下注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型，造模后立即开始给药，连续给予28天葛根素。通过在实验终点观察动物死亡情况、心电图变化、主动脉压力及肺动脉压力变化、各脏器指数变化、测定动物血清酶、组织损伤情况及组织形态学变化，判定葛根素对大鼠肺动脉高压的预防、缓解和治疗作用及其应用。