[发明专利]双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法有效
| 申请号： | 201810194550.X | 申请日： | 2018-03-09 |
| 公开（公告）号： | CN108329205B | 公开（公告）日： | 2021-04-02 |
| 发明（设计）人： | 朱连博 | 申请（专利权）人： | 山东新华制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C67/00 | 分类号： | C07C67/00;C07C69/157;C07C273/02;C07C275/02 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255086 山东省*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 乙酰 苯甲酸 化合物 制备 方法 | ||
1.一种双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
（1）将尿素和硝酸钙加入到溶剂乙醇中，升温后搅拌溶解，加入乙酰水杨酸化合物 Ⅲ继续搅拌溶解，然后进行压滤、洗涤；
（2）搅拌作用下将滤液降温后通入氨气进行钙化反应生成乙酰水杨酸钙化合物 Ⅱ，然后梯度升温络合反应生成双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物Ⅰ，随后进行后处理；
步骤（2）中所述的后处理是对络合反应生成的双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物Ⅰ降温结晶，离心得双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物Ⅰ湿品，然后对湿品进行干燥；
步骤（1）中所述升温后搅拌溶解是将尿素和硝酸钙加入到溶剂乙醇中，升温至40～50℃，搅拌溶解10～15分钟；加入乙酰水杨酸化合物 Ⅲ 继续搅拌溶解10～15分钟；
所述的通入氨气进行钙化反应的温度为-3℃-3℃，时间为30～60分钟，反应液pH≤7.4；梯度升温是反应温度由-3℃-3℃升温至10～15℃，升温时间20～40分钟，反应液pH≤7；再继续由10～15℃升温至27-33℃，升温时间20～40分钟，反应液pH＜7；27-33℃保温络合反应时间为1小时，反应液pH为6.3-6.7；再继续由27-33℃升温至35-39℃，保温络合反应时间为1小时；
所述的结晶离心温度为7-13℃，保温结晶时间30分钟；
所述的双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物Ⅰ湿品的干燥是在氮气、真空交替置换下进行的真空干燥，真空度≥-0.09MPa；干燥温度50～60℃，干燥时间为4～6小时；氮气和真空交替置换在减压干燥前和干燥结束前进行。
2.根据权利要求1所述的双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法，其特征在于：乙酰水杨酸化合物 Ⅲ ：硝酸钙：尿素：氨气的摩尔比为1: 0.50-0.55：0.6-0.7:1.0～1.05；乙酰水杨酸化合物 Ⅲ 与溶剂乙醇的质量比为1：5～7。
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