[发明专利]一种抑制剂在制备抗手足口病的药物和消毒产品中的应用

说明书

本发明提供了包括吡啶咪唑酮衍生物、吡啶咪唑酮衍生物的盐或它们的组合的抑制剂在制备用于抗手足口病的药物和消毒产品中的应用，并且还提供了包括上述抑制剂的药物和消毒产品。本发明以抗EV71和CAV16病毒的抑制剂为有效成分制成的药物可以有效防止导致手足口病的病毒入侵，此外，本发明还以该抑制剂为有效成分制备了不同类型的消毒产品，消毒产品可直接作用于手部，能特异性地杀灭病毒，具有效率高、安全性好等特点，可以有效地用于防控手足口病的传播，也克服了抑制剂水溶性难的问题。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，一种抑制剂在制备抗手足口病的药物和消毒产品中的应用，以及包括该抑制剂的药物和消毒产品。

背景技术

人手足口病(Hand-foot-mouth disease,HFMD)是全球性常见传染病，我国一直以来都是人手足口病的高发地区，我国手足口病的新发病例数量在2010、2011、2012连续三年位居我国法定传染病之首，并有明显上升趋势。目前还没有针对手足口病的特效抗病毒药物上市。

人肠道病毒71型(EV71病毒)和柯萨奇A16型病毒(CAV16病毒) 是近年来在我国引起手足口病的主要病原体。临床上，CAV16引起的症状通常较为轻微，而在EV71引起的手足口病病例中，有少数病例会发生严重的中枢神经系统疾病，导致较高的死亡率。

EV71和CAV16属于小RNA病毒科，肠道病毒属。EV71与CAV16 病毒颗粒呈正二十面体结构，整个病毒壳层由六十个原体(protomer)组成，每一个原体是由VP1，VP2，VP3和VP4这四个蛋白亚基组成。

EV71和CAV16在侵染宿主细胞时，先与宿主细胞膜上的特异性受体相结合，然后通过宿主细胞内吞作用所形成的内涵体，进入到宿主细胞内部。在内涵体内，EV71和CAV16的病毒颗粒发生一系列的结构变化，并在病毒颗粒正二十面结构的二次轴位置形成一个孔洞，将病毒衣壳包裹的 RNA从该孔洞释放至细胞胞浆内，这一过程称为病毒的脱衣壳过程。

在EV71和CAV16的VP1蛋白中，存在一个保守的疏水口袋。这个疏水口袋在完整病毒中往往被一类来自于宿主细胞的脂类分子占据。通过设计特异性的抑制剂，结合在VP1的保守疏水口袋中，能够抑制肠道病毒的脱衣壳过程。因此推测，在病毒的脱衣壳过程中，这个疏水口袋将要发生明显的构象变化，而设计抑制这一构象变化的小分子抑制剂，将能够通过抑制肠道病毒脱衣壳而抑制其侵染宿主细胞的过程。

发明人在其解析的EV71和CAV16全病毒颗粒的VP1中也发现了这一保守的疏水口袋的存在，并且发现这一口袋被一个鞘氨醇类的脂类分子占据。根据这一疏水口袋的三维空间结构信息，进一步地设计筛选多种小分子，作为抑制剂，特异性地结合在这一疏水口袋中，以抑制EV71和 CAV16病毒的脱衣壳过程。

由于我国是手足口病的高发区域，患者基数较大，人口密度高。手足口病的高传播性，严重威胁儿童的身体健康。现今市场上有众多消毒抑菌类外用洗手液，但是并没有专门针对手足口病的消毒产品，

发明内容

针对相关技术中的问题，本发明研究了一种抑制剂在制备抗手足口病的药物和消毒产品中的应用，并且还提供了包括该抑制剂的药物和消毒产品。

本发明提供了一种抑制剂在制备抗手足口病的药物和消毒产品中的应用，其特征在于，所述抑制剂包括：吡啶咪唑酮衍生物、吡啶咪唑酮衍生物的盐或它们的组合，其中，所述吡啶咪唑酮衍生物的通式结构如下式所示，