[发明专利]土槿皮乙酸在制备用于治疗肺纤维化疾病药物中的应用

说明书

本发明提供了一种土槿皮乙酸在制备用于治疗肺纤维化疾病的药物中的应用，其中，土槿皮乙酸的结构如下式(I)所示：本发明的研究表明，土槿皮乙酸对肺纤维化有良好的功效，无不良反应，可减缓博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化，在治疗、缓解或改善肺纤维化疾病方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一种土槿皮乙酸在制备用于治疗肺纤维化疾病药物中的应用。

背景技术

肺纤维化是多种间质性肺疾病(interstitial lung diseases，ILDs)的最后阶段，其特征是肺实质被破坏并且细胞外基质沉积在肺间质及肺泡腔内。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是最常见的弥漫性肺纤维化疾病，至今病因不明、发病机制不清、缺乏有效的治疗手段，中位生存期仅3-5年。传统观点认为IPF是由慢性炎症引起，然而活组织检查没有显示明显炎症，在疾病早期也很少有突出的炎症迹象，并且临床上抗炎治疗收效甚微。该病好发于 50～70岁，特别是有过吸烟史的人群，男性高于女性。随着大气的污染、环境的恶化，流行病学资料报告显示近年来发病率有上升趋势。目前统计IPF的发病率为6.8-16.3/10万，患病率为14-42.7/10万，近年来患病人群呈不断上升趋势。患病人数全球保守估计5000万，预计我国有IPF患者60万左右。每年IPF 死亡病例达40000例。

近年来，针对IPF的临床试验药物包括糖皮质激素、秋水仙碱、环孢素A、乙酰半胱胺酸、波生坦、依那西普、抗凝剂、吡非尼酮及伊马替尼等等，但IPF 患者对激素和各种药物的治疗反应普遍较差，目前尚无能确切改善患者最终预后的药物，美国胸科医师学会(ATS)的IPF指南中指出，IPF病人到病情晚期唯一值得推荐且有效的治疗便为肺移植，但由于手术治疗费用昂贵、技术程度复杂、供者肺组织来源紧缺、器官移植伦理学及医疗法律法规不健全等因素的存在，限制了肺移植作为IPF患者治疗方法在我国的开展。

目前针对该病的上市药物只有两个，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但都不能有效提高患者生存期，治疗费用高，且临床需求远未得到满足。因此阐明肺纤维化的发生发展机制，探索新的潜在的药物靶点，开发出针对肺纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

土槿皮乙酸(Pseudolaric acid B，PAB)为松科植物金钱松(PseudolarixKaempferi Garden)的干燥根皮或近根树皮中提取出来的新型二萜酸化合物。药理学研究表明土槿皮乙酸具有抗真菌、抗血管生成、抗微管、抗肿瘤等作用，目前已作为抗真菌药物广泛使用。但截至目前，尚无土槿皮乙酸可减缓特发性肺纤维化的相关报道。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种土槿皮乙酸在制备用于治疗肺纤维化疾病的药物中的应用，其中，所述土槿皮乙酸的结构如下式(I)所示：

在以上应用中，所述肺纤维化疾病为特发性肺纤维化疾病。

在以上应用中，所述土槿皮乙酸的剂量为5mg/kg～15mg/kg。

本发明还提供了一种治疗肺纤维化疾病的药物，包括：土槿皮乙酸或土槿皮乙酸在药学上可接受的盐、酯、水合物以及辅料。

在以上药物中，所述肺纤维化疾病为特发性肺纤维化疾病。

在以上药物中，所述土槿皮乙酸在药学上可接受的盐包括有机盐和无机盐。

在以上药物中，所述有机盐包括甲磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯磺酸盐、对甲基苯磺酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐和苯甲酸盐；所述无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐和磷酸盐。