[发明专利]药物组合物的制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：

（1）取第一活性组分、第二活性组分、第一辅料和第二辅料；

（2）将所述第一活性组分、所述第二活性组分、所述第一辅料进行混合，使所述第一活性组分和所述第二活性组分分散于内加的第一辅料中，以便获得第一混合物；

（3）将所述第一混合物采用干法制粒制备获得第一颗粒；

（4）通过外加法向第一颗粒中加入第二辅料，混合获得第二混合物；

及任选地，在步骤（2）和/或（4）中加入或不加入第三辅料；

其中，

第一活性组分为：

4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸钾或

4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸铵；

第二活性组分的结构为

；

所述第一辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂，其中，填充剂为微晶纤维素、或微晶纤维素和甘露醇；崩解剂为交联聚维酮；润滑剂为硬脂酸镁和胶态二氧化硅；

所述第二辅料为崩解剂和润滑剂，其中，崩解剂为交联聚维酮；润滑剂为硬脂酸镁和胶态二氧化硅；

在步骤（1）中，所述第一活性组分的处方量为100 mg，所述第二活性组分的处方量为50mg；

第一辅料中所述填充剂的处方量为微晶纤维素300 mg，或微晶纤维素200 mg和甘露醇100mg，所述崩解剂的处方量为交联聚维酮48 mg，润滑剂的处方量为硬脂酸镁3mg和胶态二氧化硅3mg；

第二辅料中所述崩解剂的处方量为交联聚维酮16 mg，润滑剂的处方量为硬脂酸镁3mg和胶态二氧化硅3mg；

或者在步骤（1）中，所述第一活性组分的处方量为100 mg，所述第二活性组分的处方量为50 mg；

第一辅料中所述填充剂的处方量为微晶纤维素200 mg，所述崩解剂的处方量为交联聚维酮37.5 mg，润滑剂的处方量为硬脂酸镁3 mg和胶态二氧化硅6 mg；

第二辅料中所述崩解剂的处方量为交联聚维酮12.5 mg，润滑剂的处方量为硬脂酸镁3mg和胶态二氧化硅2mg；

或者在步骤（1）中，所述第一活性组分的处方量为90 mg，所述第二活性组分的处方量为30 mg；

第一辅料中所述填充剂的处方量为微晶纤维素200 mg和甘露醇100mg，所述崩解剂的处方量为交联聚维酮37.5 mg，润滑剂的处方量为硬脂酸镁3 mg和胶态二氧化硅6mg；

第二辅料中所述崩解剂的处方量为交联聚维酮12.5 mg，润滑剂的处方量为硬脂酸镁3mg和胶态二氧化硅2mg；

所述第三辅料选自辅助脂质、助流剂、矫味剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂、起泡剂中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，将第一活性组分、第二活性组分、第一辅料的填充剂、崩解剂和胶态二氧化硅进行混合，再加入硬脂酸镁进行混合；

步骤（4）所得的第二混合物包括由第一颗粒和附着于所述第一颗粒表面的第二辅料。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括步骤（5）：将第二混合物制备为制剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中将第二混合物压片，压片后还进行干燥步骤，所述干燥为减压干燥；干燥温度为5-60℃；干燥时间为0.5-18小时。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述干燥温度为10-50℃；所述干燥时间为1-16小时。

6.权利要求1-5任一项所述制备方法制备的药物组合物。

7.一种药物制剂前体，其包括由第一颗粒和附着于所述第一颗粒表面的第二辅料；

其中，所述第一颗粒和第二辅料具有权利要求1-5任一项所述定义。

8.一种药物制剂，所述药物制剂为通过将权利要求7所述药物制剂前体经制剂成型的药物制剂。