[发明专利]1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法及作为抗菌药物的用途

说明书

本发明属于抗菌药物技术领域，涉及1‑取代苯甲酰基‑4‑脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法及其作为抗菌药物的用途。所述化合物如式(I)所示，其中R₁选自氢、羟基、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、芳甲氧基、卤代芳甲氧基；R₂选自氢或C₁‑C₈烷基，以及卤代C₁‑C₈烷基；X选自硫或氧。本发明的1‑取代苯甲酰基‑4‑脂酰基氨基脲类衍生物对革兰氏阳性菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠道球菌(VRE)在内的耐药菌具有强抑制作用，可用于制备新型的抗耐药性细菌药物。

技术领域

本发明属于抗菌药物技术领域，具体涉及1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法、以及这类化合物作为抗菌药物的用途。

背景技术

细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入体内生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的感染。细菌感染是危害人类健康的主要因素之一，而近年来不断出现的细菌耐药性使得全球公共卫生面临的挑战更为严峻。在耐药性革兰氏阳性细菌中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE) 和抗万古霉素肠球菌(VRE)最为常见。发现新结构和/或新作用机制的抗生素对于防治上述耐药性细菌感染具有重要的临床意义。

在氨基硫脲类化合物中，1,4-二酰基氨基硫脲类衍生物因具有抗真菌、抗寄生虫、抗菌、抗肿瘤等广泛的生物活性。从文献来看，目前该类型中具有抗耐药菌活性的衍生物仅限于1-脂酰基-4-芳酰基氨基硫脲类和1,4-二芳酰基氨基硫脲类，而且其活性较弱，MIC值高于10μg/ml,难以开发成为有实用价值的临床用药物。值得注意的是，1-芳酰基-4-脂酰基氨基硫脲类衍生物研究很少，且无相关抗菌活性的报道。因此，对该结构类型深入研究将有望发现具有抗耐药菌活性更强、抗菌谱更广的新型抗生素。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中抗耐药菌的缺陷，提供一类具有更强抗菌活性的1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法以及这类化合物作为抗菌药物的用途。

本发明第一方面提供了一种1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物，它是如式(I)所示的化合物

其中：

R₁选自氢、羟基、C₁-C₈烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基)、C₁-C₈烷基氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基)、芳基甲氧基(例如苯甲氧基、萘甲氧基)、卤代芳甲氧基；

R₂选自氢或C₁-C₈烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基)，以及卤代C₁-C₈烷基；

X选自硫或氧。

作为优选，本发明提供的1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物为：

1-邻羟基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；

1-对丙氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；

1-邻丁氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；；

1-对丁氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；

1-对苄氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；

1-邻羟基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；

1-对甲氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；