[发明专利]EphA8基因在制备胃癌药物及其诊断试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了EphA8基因在制备抗乳腺癌药物及其诊断试剂盒中的应用。本发明通过临床胃癌临床样本组织芯片，免疫组化证实，EphA8在胃癌中表达增高，经生存分析提示EphA8表达较高的患者预后较差；通过体外细胞实验研究shRNA下调EphA8基因表达对胃癌细胞增殖侵袭等生物学行为的影响，发现特异性的shRNA序列可以有效抑制人胃癌细胞株MKN45中EphA8蛋白的表达，EphA8表达降低的MKN45细胞的增殖、侵袭能力降低，EphA8过表达的HGC27细胞增殖、侵袭能力增高。EphA8作为胃癌基因诊疗的靶点，在制备精准医疗的诊断试剂盒和用于治疗高表达EphA8的胃癌药物中，将具有广泛的应用。

技术领域

本发明属于癌症精准医疗药物技术领域，具体涉及EphA8基因在制备胃癌药物及其诊断试剂盒中的应用。

背景技术

目前胃癌的治疗方法多种多样，其中最有效的治疗方法为根治性切除和化疗组合，但尽管如此，患者复发和转移的风险仍很高，5年生存率低于40％。随着肿瘤药理的发展和分子生物学研究的进展，分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的质粒恶性肿瘤方法中的第四种模式。与传统化疗不同，靶向治疗通过干扰癌症的发生和肿瘤生长所需的特定靶向分子来阻止癌细胞的生长，具有特异性强、疗效明显、不良反应小等优点，符合精准治疗的理念。例如抗人类表皮生长因子受体2(HER2)受体的曲妥珠单抗，已经被证实能增加HER2/neu阳性的不宜手术的患者和发生转移的患者的整体生存率。曲妥珠单抗的成功应用，使得不断探索新的生物分子标志物来预测、治疗胃癌，以改善患者生存质量，延长生存期具有重要的实际意义。

EphA8是生促红细胞生成素的人肝细胞(erythropoietin-producing humanhepatocelluar，Eph)蛋白家族的一员，Eph家族包括Eph受体及Ephrins(Eph受体相互作用蛋白)两大类，Eph受体是组成的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，参与许多生理、病理过程中的一个亚科，包括一个细胞外部分、Ephrins(Eph家族受体相互作用蛋白)、一个跨膜区域和细胞内有的激酶部分。Ephrins是这些受体的配体，Eph/Ephrin系统广泛的影响细胞骨架活性、细胞粘附、细胞间连接、细胞形态及细胞运动。在胚胎发育过程中，Eph-ephrin信号通路参与轴突导向、组织边界的形成、细胞迁移和分割。成年后，他们参与维持长时程增强、血管生成、干细胞分化和癌症有重要作用。Ephrin系统还参与沟通神经元以及神经元和胶质细胞。此外，它参与神经元连接的发育、突触的发育及其在胚胎期中传导基质中基质细胞的形成及方向；Ephrins在免疫系统中也发挥了作用，EphB调节淋巴细胞T应答，导致它们增殖，负责γ干扰素水平增加和刺激细胞毒性淋巴细胞活性；肠上皮的正常功能(活性成分吸收、粘液分泌、抗菌保护)也取决于Eph系统。在人体中，Eph家族至少有14种受(epha1-8，epha10，ephab1-4，ERK)和8种结合配体(ephrin-a1-5，ephrin-b1-3)。作为酪氨酸激酶受体，它们广泛存在于细胞膜，参与许多细胞及细胞间过程，因此它们是好的治疗靶点。其中EphA8是Ephrin A2，A3，A5的受体，在短距离的接触介导的轴突导向哺乳动物神经系统发育中起重要作用，但在肿瘤中的研究较少。在卵巢癌组织中EphA8mRNA水平明显高于癌旁正常组织；在神经胶质瘤中，由miR-10a对EphA8的下调诱导上皮间质转化促进肿瘤的迁移和侵袭。根据现有文献，EphA8在胃癌中的表达情况、生物学功能、以及临床病例参数之间的关系尚未有清晰的报道。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种EphA8用于制备抗胃癌的药物中的应用，满足抗乳腺癌药物的使用需求。本发明的另一目的是提供一种用于胃癌预后判断的试剂盒中的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

EphA8基因(国家基因库，Entrez ID:2046)在制备用于胃癌诊断的试剂盒中的应用。

EphA8基因在制备用于胃癌判断预后的诊断试剂盒中的应用。