[发明专利]一种右旋反式第一菊酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种右旋反式第一菊酸的制备方法，消旋的第一菊酸酯在氨水或碳原子数6以内的有机胺的水溶液中，在生物催化剂酯酶存在的条下下，选择性水解得到ee值大于99％的右旋反式第一菊酸。本发明通过选择特定缓冲体系，改变酯酶的生物环境，提高了消旋第一菊酸酯的水解单一选择性，最终得到的右旋反式第一菊酸的ee值大于99％，可以直接用于各类卫生用拟除虫菊酯的生产制造，避免了低ee值中间体的结晶提纯等步骤，简化了生产过程。

技术领域

本发明涉及一种右旋反式第一菊酸的制备方法，具体涉及一种利用生物拆分法制备手性右旋反式第一菊酸的方法。

背景技术

第一菊酸(英文名称Chrysanthemic acid)，即2.2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸，是合成拟除虫菊酯卫生类农药酸部分组成的重要中间体。结构如下：

因它的环丙烷环上存在两个手性碳原子，因此存在左右旋两种构型，加上顺反两种异构体，第一菊酸共有四种异构体。作为拟除虫菊酯农药的酸部组成，不同异构体的第一菊酸，其杀虫活性差异较大，其中右旋的反式第一菊酸表现出较高的生物活性，可以用于烯丙菊酯、炔丙菊酯、胺菊酯、苯醚菊酯等多种菊酯品种的合成。

目前，直接采用手性催化剂催化环丙烷化合成右旋反式第一菊酸的工艺还不成熟，且得到的产品光学活性偏低，因此制造右旋反式第一菊酸的成熟工艺，还是对消旋的第一菊酸进行拆分。而传统的化学拆分法，由于拆分剂来源越来越匮乏，生产过程污染大的原因，已逐渐加以淘汰，因此研究开发经济简便的生物催化拆分法制备右旋反式第一菊酸成为一个新的重要途径。

以生物酶催化第一菊酸酯选择性水解制备右旋反式菊酸，早期文献均有报道，其中尤以大连化物所研究较为充分，他们通过加入特定的添加物来改变酯酶的反应微环境，提高了第一菊酸酯的水解速度和空间选择性，得到了ee值80％的右旋反式第一菊酸，取得了较大进展。但ee值80％的右旋反式菊酸并不能直接用于拟除虫菊酯产品的合成，需要采用其它化学或物理的结晶提纯工艺对ee值进行提高，增加了制造步骤，生产实际应用性不大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种右旋反式第一菊酸的制备方法，利用新颖的生物酶拆分法制备右旋反式第一菊酸，提高了消旋第一菊酸酯的水解单一选择性，最终得到的右旋反式第一菊酸的ee值大于99％，可以直接用于各类卫生用拟除虫菊酯的生产制造。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种右旋反式第一菊酸的制备方法，包括以下步骤：消旋的第一菊酸酯在氨水或碳原子数6以内的有机胺的水溶液中，在生物催化剂酯酶存在的条下下，选择性水解得到ee值大于99％的右旋反式第一菊酸。

上述技术方案中，所述的消旋的第一菊酸酯为自制的顺反比为10/90～50/50的菊酸甲酯、菊酸乙酯、菊酸正丙酯或菊酸异丙酯中的任意一种。

上述技术方案中，所述的碳原子数6以内的有机胺，为一甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、二异丙胺中的任意一种或二种及以上的混合物。

上述技术方案中，所述的氨水或碳原子数6以内的有机胺的水溶液，其中的溶质的质量浓度为0.1-10％。

上述技术方案中，所述的消旋的第一菊酸酯，在氨水或碳原子数6以内的有机胺的水溶液中的质量浓度为1-20％。

上述技术方案中，所述的生物催化剂酯酶为美国Sigma公司商品化的酯酶：EYN045酯酶、EYN055酯酶、EYN065酯酶、EYN085酯酶中的任意一种或二种及以上的混合物。

上述技术方案中，所述的生物催化剂酯酶，质量为消旋的第一菊酸酯质量的0.1-1％。

上述技术方案中，所述的水解，反应温度为20-60℃，反应时间为6-60h。