[发明专利]一种手性三氟甲基胺衍生物的制备方法

权利要求书

1.式I所示手性三氟甲基胺衍生物的制备方法，包括如下步骤：将羰基化合物、N，O-缩醛与手性伯叔二胺有机小分子催化剂、酸混合后进行反应，即得到所述手性三氟甲基胺化合物；

式I中，R₁选自下述任意一种：氢原子、烷基取代基和芳基取代基；且R₂选自下述任意一种：氢原子、烷基取代基、芳基取代基和芳胺基；

或，R₁、R₂形成碳原子数为3～8之间整数的环烷基；

R₃选自下述任意一种：氢原子、烷基取代基、COR₃₁、COOR₃₂和CONHR₃₃；其中，R₃₁为碳原子数1～5的烷基或苯基，R₃₂为碳原子数1～5的烷基、烯丙基或苄基，R₃₃为对甲氧基苯基、对甲基苯基或苄基；

所述PG为氨基保护基；

所述X为F、Cl、Br、I中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述烷基取代基为C1-C5的饱和烷基或C1-C5的不饱和烷基；

所述芳基取代基选自下述任意一种：苯基、苄基、对氯苯基、邻氯苯基、对甲氧基苯基、对甲氧基苯基和对甲基苯基；

所述R₂中，所述芳胺基选自下述任意一种：苯胺基、苄胺基、对甲氧基苯胺基和对甲基苯胺基；

所述氨基保护基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧基羰基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、乙酰基、苄基、邻苯二甲酰亚胺，苯甲酰基和三氟甲基乙酰基中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：

所述羰基化合物的结构式如式1或式2所示：

式1中，R₆为氢原子、烷基取代基或芳基取代基；R₆中，所述烷基取代基为碳原子数1～5的烷基或烯丙基，所述芳基取代基为苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基或对甲基苯基；

式1中，R₇为氢原子、烷基取代基或芳基取代基；R₇中，所述烷基取代基为碳原子数1～3的烷基，所述芳基取代基为苯基、苄基、对氯苯基或对甲氧基苯基；

式1和式2中，R₈为吸电子基，所述吸电子基包括酯基、酰胺基、酰基、氰基、三氟甲基和硝基中的任意一种；n₂为0～5中的整数。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述N，O-缩醛的结构式如式Ⅱ所示：

式Ⅱ中，PG为氨基保护基，所述氨基保护基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧基羰基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、乙酰基、苯甲酰基、苄基、邻苯二甲酰基和三氟甲基乙酰基中的至少一种；

LG为离去基团，所述离去基团选自下述任意一种：OAc、Cl、Br、OMe和OTs；

X为F、Cl、Br和I中的任意一种。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述手性伯叔二胺有机小分子催化剂的结构如式3或4所示：

上述式3和4中，R₄为氢原子、烷基取代基或芳基取代基，所述烷基取代基为碳原子数1～6的烷基，所述芳基取代基为苄基或苯基；R₅为氢原子、烷基取代基或芳基取代基，所述烷基取代基为碳原子数1～6的烷基，具体为甲基或乙基，所述芳基取代基为苄基或苯基；n₁为0～9中的整数。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述酸为强酸，或强酸和弱酸的混合物；

所述强酸包括三氟乙酸、三氯乙酸、乙酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、四氟硼酸、四芳基硼酸、六氟磷酸、高氯酸和次氯酸中的至少一种；

所述弱酸包括苯甲酸和/或带取代基的苯甲酸；所述带取代基的苯甲酸包括萘甲酸、2，4-二硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸和邻硝基苯甲酸中的至少一种。