[发明专利]聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂，其特征在于：通过DTPA酸酐与聚HPMA上羟基之间的酯化反应，将DTPA接枝到聚HPMA上，与Gd³⁺鳌合得到线性高分子聚合物，其结构如下：

其中：x＝0-100mol％，y＝0-100mol％。

2.如权利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂，其特征在于：所述DTPA是通过共价键连接在聚HPMA上。

3.如权利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂，其特征在于：所述聚合物的平均分子量为20-40kDa。

4.如权利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂，其特征在于：所述聚合物中x：y＝0-100:0-100。

5.如权利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤(1)聚HPMA的制备：将N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺用DMSO和丙酮溶解，加入引发剂偶氮二异丁腈，氮气保护下于50-60℃反应20-24h，用丙酮和乙醚的混合液沉淀，过滤，用无水甲醇溶解沉淀物，最后用分子量为3000的超滤浓缩离心管离心，除去小分子即得聚HPMA。

步骤(2)聚HPMA-DTPA的制备：在氮气的保护下，将聚HPMA和DTPA酸酐溶解于DMSO中，于0-30℃反应20-24h，用丙酮和乙醚的混合液沉淀，过滤，用无水甲醇溶解沉淀物，最后用分子量为3000的超滤浓缩离心管离心，除去小分子即得聚HPMA-DTPA。

步骤(3)聚HPMA-DTPA-Gd的制备：将聚HPMA-DTPA高分子聚合物和GdCl₃·6H₂O溶于去离子水中，调节pH值，于0-30℃反应20-48h，用蒸馏水透析36h后冷冻干燥，即得目标聚HPMA-DTPA-Gd造影剂。

6.如权利要求5所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，引发剂偶氮二异丁腈的用量为N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺质量的5％-10％。

7.如权利要求5所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)、(2)用丙酮和乙醚的混合液沉淀中，丙酮和乙醚的体积比为7:3-7:1。

8.如权利要求5所的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中聚HPMA和DTPA酸酐的摩尔比为1:0-1:1。

9.如权利要求5所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中调节pH值为5.2-5.4。

10.如权利要求1所述的聚HPMA-DTPA-Gd聚合物造影剂作为核磁共振造影剂在临床肿瘤诊断中的应用。