[发明专利]WLA和WLB用作miR-29a抑制剂及骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂的用途

说明书

本发明公开了WLA和WLB用作miR‑29a抑制剂及骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂的用途。本发明发现，Wallichanol A(WLA)和Wallichanol B(WLB)可以显著抑制骨髓间充质干细胞中miR‑29a的表达，进而抑制骨髓间充质干细胞凋亡，可以制备成miR‑29a抑制剂和骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂。抑制miR‑29a表达或抑制骨髓间充质干细胞凋亡的药物制剂可以含有上述化合物或其药用盐，及药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型；药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料；药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂。

技术领域

本发明属于生物领域，涉及miR-29a抑制剂及骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂。

背景技术

骨髓中除含有能分化发育成各种血细胞的造血干细胞之外，还含有产生非造血组织的间充质干细胞(MSCs)，因其比较容易贴壁和形成成纤维样的克隆，因此有的文献也把MSCs称做贴壁细胞或者成纤维细胞集落形成单位。由于它们来自骨髓的支持结构，并且可以作为滋养层支持造血干细胞的生长，因此也有人称其为骨髓基质细胞(BMSCs)。鉴于BMSCs的以下特点而日益引起人们的兴趣：1、在不同的理化环境和细胞因子的诱导下，BMSCs具有可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞甚至神经元样细胞等多系分化潜能；2、BMSCs是造血支持细胞，作为滋养层支持造血干细胞的生长。由于具有易分离、扩增以及体外操作简便等特点，骨髓间充质干细胞在组织工程、细胞移植等领域应用前景十分广阔。

基础和临床前研究显示，心肌梗死动物或患者骨髓间充质干细胞移植能够增加缺血心脏血流量，增加毛细血管密度，降低梗死面积，降低瘢痕面积，改善心功能，是一个很有潜力的治疗方法。但是干细胞移植治疗心肌梗死的疗法用于临床，仍有一些问题亟待解决。如移植细胞在梗死后的心肌微环境下发生凋亡是影响治疗效果的重要原因之一。寻找保护BMSC在缺血缺氧环境中免于凋亡、延长移植干细胞存活时间、稳定干细胞生物学特性，在缺血、梗死心肌局部创造有利于干细胞定居、生存的微环境，是干细胞修复心血管损伤用于临床的重要基础研究课题。有研究表明，miR-29a与骨髓间充质干细胞凋亡相关，miR-29a的高表达会诱导骨髓间充质干细胞凋亡(参考文献：miR-29a高表达促进大鼠骨髓间充质干细胞凋亡，河南职工医学院学报，2012年24卷3期)。

二萜类化合物根据化学结构母核的差异分为西松烷型二萜、松香烷型二萜、阿替斯烷型二萜、贝壳杉烷型二萜等。不同类型的二萜、相同类型不同化学结构的二萜由于化学结构中母核、取代基的差异，药理活性多种多样，成为药物开发的宝贵资源库。

发明内容

本发明目的在于提供miR-29a抑制剂，该miR-29a抑制剂可以作为抑制骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂，用于抑制骨髓间充质干细胞凋亡，延长骨髓间充质干细胞寿命。

上述目的通过如下技术方案实现：

泽漆内酯C和E、月腺大戟D和E、Euphorangin A和B、Wallichanol A和B均为二萜化合物，但是母核和取代基不同，其化学信息如下表所示。

泽漆内酯C和E用作miR-29a抑制剂及骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂

泽漆内酯C或E用于制备miR-29a抑制剂的用途。

一种抑制miR-29a表达的药物制剂，含有泽漆内酯C或E，或其药用盐，及药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述药用盐对应的酸包括盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、酒石酸、甲磺酸、琥珀酸、富马酸、柠檬酸、苹果酸或马来酸等。

进一步地，所述药学上可接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。