[发明专利]一种甲泼尼龙合成工艺

说明书

一种甲泼尼龙合成工艺，以乙二醇、原甲酸三乙酯、普氏脱溴物、PTS为原料，首先经缩酮反应，离心甩干、烘干得缩酮物，然后还原反应，加水水析，离心、甩干、烘干得还原物，而后环氧反应，离心、烘干得环氧物，经格式反应，加水水析，离心、甩干、上烘、烘干得格氏物，经生物发酵，再经上碘反应，离心、过滤、甩干，再经置换反应，离心、甩干得精品，最后经水解反应，离心、甩干、上烘烘至恒重，得成品。本发明所述工艺提高了产品的收率和纯度，降低生产成本。

技术领域

本发明涉及药品制备领域，尤其涉及一种甲泼尼龙合成工艺。

背景技术

甲泼尼龙抗炎作用较强，钠潴留作用较弱，其抗炎作用为可的松的7倍；甲基泼尼松龙琥珀酸酯钠为水溶性泼尼松龙衍生物，在体内转化为甲基泼尼松龙，可以注射，具有速效作用，维持时间中等，是治疗炎症和变态反应的优选药。醋酸酯为混悬液，注射后起效慢，作用持久。甲泼尼龙为中效糖皮质激素。作用与泼尼松龙相同，其抗炎作用为后者的3倍，糖代谢作用较氢化可的松强10倍，而水、钠潴留作用较弱，无排钾的副作用。其醋酸酯混悬液作肌内注射、关节腔内注射，分解和吸收缓慢，维持时间较久，肌内注射6～8h后平均血药峰浓度为14.8μg/L，可维持11～17天。其琥珀酸钠为水溶性，可肌内注射或静脉滴注。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供了一种甲泼尼龙合成工艺，其制备简单，提高产品的收率和纯度，降低生产成本。

为了达到上述发明目的，本发明采用的具体方案为：

一种甲泼尼龙合成工艺，以乙二醇、原甲酸三乙酯、普氏脱溴物、PTS为原料，首先经缩酮反应，离心甩干、烘干得缩酮物，然后还原反应，加水水析，离心、甩干、烘干得还原物，而后环氧反应，离心、烘干得环氧物，经格式反应，加水水析，离心、甩干、上烘、烘干得格氏物，经生物发酵，再经上碘反应，离心、过滤、甩干，再经置换反应，离心、甩干得精品，最后经水解反应，离心、甩干、上烘烘至恒重，得成品；

具体包括如下步骤：

（1）在反应釜抽入乙二醇、原甲酸三乙酯、普氏脱溴物、PTS、控制温度32-35℃ 反应6小时，加入三乙胺中和至PH为8，降至5-10 ℃ ，析晶1小时，离心甩干、烘干得缩酮物；

（2）在反应釜中抽入四氢呋喃，加入缩酮物，硼氢化钠，升温至65-68℃回流反应12-15小时，点板确认原料反应完，降至35℃左右，加入冰醋酸中止反应，升温至50-60℃负压浓干四氢呋喃，加水水析，离心、甩干、烘干得还原物；

（3）在过酸制备釜中抽入乙酸乙酯、双氧水，加入苯酐，控温25-35℃保温反应8小时，加入水洗涤30分钟，静止1小时，分去水层，备用，在环氧反应釜在加入还原物，抽入二氯甲烷，降至0-5℃,开始滴加过酸约2小时加完，于3-7℃保温2小时，加入配好的碳酸钠溶液中和至PH为8,静止1小时，分出有机层至浓缩釜，于35-60℃负压浓缩至1倍体积母液，降至0-5℃析晶2小时，离心、烘干得环氧物；

（4）在反应釜中抽入四氢呋喃，加入镁屑，控温35-40℃通入一氯甲烷启动反应，在8小时内均匀通完一氯甲烷，加入环氧物，升温至72-75℃回流反应6小时，降温至0-5℃滴加入水破坏格式试剂，加完水，滴加稀硫酸溶液，调PH至2-3水解2小时，升温负压浓缩干四氢呋喃，加水水析，离心、甩干、上烘、烘干得格氏物；