[发明专利]一种药物组合物及其在制备治疗肿瘤多药耐药性的药物中的用途

说明书

本发明公开了一种药物组合物及其在制备治疗肿瘤多药耐药性的药物中的用途，属于生物医药领域，该药物组合物含有绿原酸和香豆酰奎尼酸，可用于制备肿瘤多药耐药逆转剂以及PD‑1/PD‑L1抑制剂。绿原酸与香豆酰奎尼酸联合使用，可以发挥协同增效作用，其对化疗药物和免疫治疗类药物产生多药耐药性的肿瘤细胞株具有良好的逆转耐药性作用，能够有效抑制耐药性B16黑色素瘤和耐药性Lewis肺癌小鼠移植瘤组织中PD‑1/PD‑L1的表达，能够有效地对产生耐药性B16黑色素瘤小鼠和Lewis肺癌小鼠CD4+T和CD8+T细胞起到增殖作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种药物组合物及其在制备治疗肿瘤多药耐药性的药物中的用途。

背景技术

癌症对于中国乃至世界各个地区都是一个主要的亟待解决的公共健康问题，平均每年被诊断为癌症的人数以百万计，包含超过200种的癌症类型，目前，癌症已是致人死亡的主要疾病之一。但是，由于抗恶性肿瘤药物的选择性差，单一药物治疗存在毒副作用大或者治疗效果不佳的缺陷，因此研究新一代的低毒、高效的药物已经成为恶性肿瘤治疗的当务之急。

达卡巴嗪的化学名称为：5-(3,3-二甲基-1-三氮烯基)-4-酰胺基咪唑枸橼酸盐。别名，氨烯咪胺。本品在体内分解能放出甲基正离子(CH₃)⁺，发挥烷化作用；同时本品又能变成一种与嘌呤生物合成的中间产物相似的物质，可能干扰嘌呤的生物合成。

吉西他滨(Gemcitabine)为一种新的胞嘧啶核苷衍生物。和阿糖胞苷一样，进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物，作用机制和阿糖胞苷相同，其主要代谢物在细胞内掺入DNA，主要作用于G1/S期。在临床上，吉西他滨对多种实体肿瘤有效。

Opdivo是一个人程序死亡受体-1(PD-1)适用为阻断抗体治疗有以下患者：⑴有不能切除货转移黑色素瘤和易普利姆玛[ipilimumab]和，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂后疾病进展患者的治疗。⑵用基于铂化疗或后有进展的转移鳞状非小细胞肺癌。

达卡巴嗪、吉西他滨和Opdivo虽然能够用于治疗癌症，但随着用药时间的增加，耐药性也将随之出现，而耐药性一旦产生，药物的作用将明显下降，如今耐药性成了困扰医学界的一大难题，因此亟需开发新的药物来高效地逆转耐药性。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种药物组合物及其在制备治疗肿瘤多药耐药性的药物中的用途。

本发明提供了一种药物组合物，它含有绿原酸和香豆酰奎尼酸。

进一步的，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.01～0.5。

优选的，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.01～0.1。

更优选的，所述绿原酸与香豆酰奎尼酸的质量比为100：0.05。

本发明提供了一种制备所述药物组合物的方法，它是以绿原酸和香豆酰奎尼酸为有效成分，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

优选的，所述制剂为口服制剂或注射制剂。

本发明提供了所述的药物组合物在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的用途。

其中，所述肿瘤为黑色素瘤、肺癌、肝癌、肾癌、胶质瘤、前列腺癌、胃癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌或宫颈癌。

优选的，所述肿瘤为黑色素瘤或肺癌。

其中，所述药物组合物与抗肿瘤药物联合用于制备肿瘤多药耐药逆转剂。

优选的，所述抗肿瘤药物为化疗药物或免疫治疗药物。

更优选的，