[发明专利]包含免疫球蛋白Fc部分的双靶点融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，由以下组成，第一多肽:GLP-1或其类似物、第二多肽:IgG4 Fc部分和第三多肽:FGF21或其变体，第一多肽通过第一接头与第二多肽相连，第三多肽通过第二接头与第二多肽相连；其中，所述IgG4 Fc部分由SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列组成；所述GLP-1由SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列组成；

所述GLP-1类似物由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列组成；

所述FGF21由SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列组成；

所述FGF21变体，与SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列相比，在第98位和第171位氨基酸位点发生突变，其中，98位的氨基酸突变为L98R；171位的氨基酸突变选自如下任意一个P171A，P171G。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述FGF21变体，还进一步在选自以下一个或多个氨基酸位点发生突变：第167位、175位或179位；其中，167位的氨基酸突变为S167H；175位的氨基酸突变为R175L；179位的氨基酸突变为Y179F。

3.根据权利要求1-2任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一接头和第二接头分别独立地包含5至50个氨基酸残基的多肽，且所述多肽至少包含50%的G。

4.根据权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一接头和/或第二接头分别独立地包含1、2或3个富含G的多肽。

5.根据权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述第一接头和第二接头分别独立地选自GGGGSGGGGS、GGGGSGGGGSGGGGS、GGGGSGGGGSGGGGSA。

6.根据权利要求1-5任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白为同源二聚体融合蛋白或非同源二聚体融合蛋白。

7.多核苷酸，其编码权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白。

8.载体，其包含权利要求7所述的多核苷酸。

9.宿主细胞，其包含权利要求8所述的载体。

10.一种生产根据权利要求1-6中任一项所述融合蛋白的方法，所述方法包括在宿主细胞中表达权利要求8所述的载体。

11.药物组合物，其包含权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，以及一种或多种药学上可接受的辅料。

12.权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白在制备药物中的应用，其中所述药物用于治疗代谢性疾病，其中所述代谢性疾病选自糖尿病、肥胖和肝脂肪变性。