[发明专利]含紫杉烷系活性成分的液体组合物、其制造方法及液体制剂

说明书

本发明提供含紫杉烷系活性成分的液体组合物、其制造方法及液体制剂。所述液体组合物含有(a)选自多西他赛及其衍生物中的紫杉烷系活性成分、(b)至少1种二醇、和(c)选自聚山梨酸酯、聚氧乙二醇酯及聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少1种表面活性剂成分，并且(b)二醇与(c)表面活性剂成分的体积比为45/55～55/45的范围、(b)二醇和(c)表面活性剂成分的总含量相对于液体组合物的总体积为95v/v％以上。

本申请是申请日为2013年07月08日、优先权日为2012年07月19日、中国专利申请号为201380037557.6、发明名称为“含紫杉烷系活性成分的液体组合物、其制造方法及液体制剂”的分案申请。

技术领域

本发明涉及含紫杉烷系活性成分的液体组合物、其制造方法及液体制剂。

背景技术

属于抗恶性肿瘤药的紫杉烷系药物中的多西他赛通过静脉点滴注射给药患者。

紫杉烷系药物是难溶性药物，当静脉点滴注射紫杉烷系药剂时，使用聚山梨酸酯及乙醇等增溶剂将紫杉烷系药剂增溶。但是，在使用这些增溶剂时，有发生过敏等副作用的担忧。

对于这些问题，在韩国注册专利公报第136722号公报(专利文献1)中公开了通过在乙醇共存下使紫杉烷系药剂溶解、然后将乙醇蒸馏除去，从而制造实质上不含乙醇的含紫杉烷系药剂的液体组合物的方法。

发明内容

发明欲解决的技术问题

但是，利用通过专利文献1中记载的方法制备的含紫杉烷系药剂的注射剂难以迅速地混合在静脉点滴注射时所使用的输液液体中。另外，通过专利文献1记载的方法制备的含紫杉烷系药剂的注射剂在保管时还可能生成沉淀物。

在这种状况下，期待开发出实质上不含乙醇并可迅速地混合在输液液体中的含紫杉烷系药剂的液体组合物。

本发明的课题在于提供实质上不含乙醇并可迅速地混合在静脉点滴注射时使用的输液液体中的含紫杉烷系活性成分的液体组合物及其制造方法。另外，本发明的另一方式的课题在于提供可抑制分解物生成、可长期维持保存稳定性的液体组合物。

用于解决技术问题的方法

用于解决上述课题的具体手段如下所述。

＜1＞一种液体组合物，其含有(a)选自多西他赛及其衍生物中的紫杉烷系活性成分、(b)至少1种二醇(glycol)、和(c)选自聚山梨酸酯、聚氧乙二醇酯及聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的至少1种表面活性剂成分，并且(b)二醇与(c)表面活性剂成分的体积比为45/55～55/45的范围、(b)二醇和(c)表面活性剂成分的总含量相对于液体组合物的总体积为95v/v％以上。

＜2＞上述<1>所述的液体组合物，其还含有(d)有机酸。

＜3＞上述<1>或<2>所述的液体组合物，其中，紫杉烷系活性成分为多西他赛。

＜4＞上述<1>～<3>中任一项所述的液体组合物，其中，紫杉烷系活性成分的浓度为16mg/mL～24mg/mL。

＜5＞上述<1>～<4>中任一项所述的液体组合物，其中，二醇含有分子量为20～600的二醇。

＜6＞上述<1>～<5>中任一项所述的液体组合物，其中，二醇含有分子量为20～600的聚乙二醇。

＜7＞上述<1>～<6>中任一项所述的液体组合物，其中，二醇含有聚乙二醇300。