[发明专利]一种氟苯尼考纳米结晶的制备方法

说明书

本发明涉及兽药技术领域，公开了一种氟苯尼考纳米结晶的制备方法，其将氟苯尼考和稳定剂制成氟苯尼考纳米混悬液，再将混悬液经超声破碎法或介质研磨法处理后，喷雾干燥，即可制得氟苯尼考纳米结晶。该制备方法不仅解决了药物的溶解度和载药量低的问题，亦有增强药物安全性及有效性的作用，高效纳米结晶兽用药物的研发，可以减少抗生素给药剂量，改善药物体内的吸收与分布情况，从而极大降低药物残留，保障食品安全，并且减少环境的污染。该制备方法也适用于制备其他纳米结晶。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种氟苯尼考纳米结晶的制备方法。

背景技术

近年来，我国畜牧业得到快速发展，随之带动了兽药产业的发展。兽药在防治动物疾病、提高生产效率、改善畜产品质量等方面起着十分重要的作用。随着抗菌药与抗寄生虫药在兽医临床和畜牧业生产中的广泛应用,交叉耐药和药物残留问题日趋突出。尤其是滥用或不合理应用,致使畜禽的主要病原菌已对许多抗菌药产生耐药性,甚至产生多元耐药性。滥用兽药极易造成动物源食品中有害物质的残留，这不仅对人体健康造成直接危害，而且对畜牧业的发展和生态环境也造成极大危害。由于我国兽药产业起步较晚，研发水平及制备技术均较为落后，故兽用制剂目前仍以粉剂、散剂及预混剂、针剂等常规剂型为主。口服给药仍为兽药主要的给药途径，有些常规药物例如氟苯尼考用量大，但药物的水溶性差，体内溶出速率慢，理论上胃肠道吸收较差，进而导致生物利用度低，体内吸收不稳定，寻找新的给药系统，使难溶性药物获得理想的生物利用度成为药剂工作者奋斗的目标。当前解决难溶性药物的主要制剂手段有：微米化、环糊精饱和物、固体分散体、脂质传递给药系统例如自微乳和脂质体。这些制剂方法能在一定程度上增加药物溶解度，但由于药物理化性质的差异，这些方法普遍存在载药量低，附加剂含量高等而限制了其技术的应用。并且开发这些制剂作为兽药的成本较高，需要寻求低成本的高效药物制剂，以利于产业化。

发明内容

本发明提供了一种氟苯尼考纳米结晶的制备方法，克服了上述制剂的缺点，不仅解决了药物的溶解度和载药量低的问题，亦有增强药物安全性及有效性的作用，高效纳米结晶兽用药物的研发，可以减少抗生素给药剂量，改善药物体内的吸收与分布情况，从而极大降低药物残留，保障食品安全，并且减少环境的污染。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种氟苯尼考纳米结晶的制备方法，其将氟苯尼考和稳定剂制成氟苯尼考纳米混悬液，再将混悬液经超声破碎法或介质研磨法处理后，喷雾干燥，即可制得氟苯尼考纳米结晶。

进一步的，所述的氟苯尼考纳米混悬液的制备方法为：将稳定剂分散于去离子水中，利用超声加快溶解，在搅拌条件下滴加溶解于有机溶剂中的氟苯尼考溶液，减压旋转蒸发出去有机溶剂，即制得氟苯尼考纳米混悬液。

进一步的，所述的超声破碎法为：将制得的氟苯尼考纳米混悬液在冰浴条件下，经超声破碎，即得氟苯尼考纳米结晶。

进一步的，所述的介质研磨法为：将制得的氟苯尼考纳米混悬液倒入介质研磨机中，加入氧化锆珠研磨；即得氟苯尼考纳米结晶。

进一步的，所述的喷雾干燥采用离心式喷雾干燥机干燥，进风温度为 180-200℃。

优选的，所述的稳定剂为十二烷基硫酸钠（SDS）和助稳定剂的混合物，二者的混合比例为5:1。

优选的，所述的助稳定剂为泊洛沙姆188（F68）、吐温-80、羟丙基甲基纤维素、PEG6000或PVPk30。

优选的，所述的有机溶剂为乙醇溶液或甲醇溶液。

优选的，所述的冰浴温度为0-10℃，所述超声功率为300 w，超声破碎时间为10-20min。

优选的，所述介质研磨机的转速为2000-4000r/min，研磨时间为15-30min, 温度为5-25℃。