[发明专利]编码B7蛋白质的溶瘤腺病毒

权利要求书

1.具有复制能力的溶瘤B组腺病毒EnAd，其包含：

两种或更多种转基因，

第一转基因，其包含编码B7-1蛋白质的DNA序列，和

其它转基因，其编码抗CD3抗体或其抗原结合片段，

其中所述转基因位于所述腺病毒基因L5的终止密码子和poly识别位点以及基因E4的终止密码子和polyA识别位点之间的相同位置处，

处于内生于此病毒的主要晚期启动子的控制之下。

2.根据权利要求1所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述病毒具有式(I)：

5’ITR-B₁-B_A-B2-B_X-B_B-B_Y-B₃-3’ITR (I)

B₁为一个键或包含：E1A、E1B或E1A-E1B；

B_A为E2B-L1-L2-L3-E2A-L4；

B₂为一个键或包含E3或转基因；

B_X为一个键或包含以下的DNA序列：限制位点、一种或多种转基因或两者；

B_B包含L5；

B_Y包含转基因盒，所述转基因盒包含编码所述B7-1蛋白质的转基因和调节元件或调节元件的组合；和

B₃为一个键或包含E4。

3.根据权利要求2所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述调节元件是高效可自剪切的肽。

4.根据权利要求3所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述序列选自P2A、T2A、F2A和E2A。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中由所述病毒编码的一种或多种蛋白质适于在经感染癌细胞的表面上表达并且所述蛋白质不是融合蛋白。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述病毒编码多种蛋白质以用于在经感染癌细胞上表面表达。

7.根据权利要求5或6所述的具有复制能力的病毒，其中所述蛋白质经独立处理并在癌细胞膜上的物理上单独的位置中表达。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述抗体或结合片段进一步包含跨膜域或GPI锚定物，使得其为细胞膜锚定的形式。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述抗CD3是scFv抗体片段。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述B7-1蛋白质是全长蛋白质。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述B7-1蛋白质包含跨膜域或GPI锚定物。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述B7-1蛋白质包含来自B7蛋白质的跨膜域。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的具有复制能力的病毒，其中所述病毒包含第三转基因，其编码选自以下的多肽：细胞因子、趋化因子、配体、拮抗性抗体分子和激动性抗体分子。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的具有复制能力的病毒，其中所述B7-1蛋白质为人B7-1蛋白质。

15.根据权利要求14所述的具有复制能力的病毒，其中所述B7-1蛋白质具有SEQ IDNO：11中所示的序列或与其具有至少95％相同的序列。