[发明专利]一种非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，公开了一种非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体，包括如下质量百分比的原料：磷脂45％～80％、甘油酯10％～50％、助溶剂5％～9％、非那雄胺0.1％～6％。本发明的非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体中非那雄胺分散均匀；粘度低可用于注射；进入人体后可与水作用形成溶致液晶，具有良好的药物缓释效果；生物相容性好，不会引起机体炎症反应，同时避免药物毒副作用；可以减少用药次数；且成本低、制备方法简单，易于产业化；可以用于治疗男性脱发，良性前列腺增生，使增大的前列腺缩小，改善尿流和良性前列腺增生带来的症状。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体及其制备方法。

背景技术

非那雄胺为一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5α-还原酶的特异性抑制剂。而良性前列腺增生取决于前列腺内睾酮向二氢睾丸酮的转化。非那雄胺能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮。毛囊内含有II型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变少，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性缺乏II型5α-还原酶的男子不会患男性秃发。本品临床用于治疗男性脱发，良性前列腺增生，使增大的前列腺缩小，改善尿流和良性前列腺增生带来的症状。

非那雄安由美国默沙东公司于90年代研制开发，我国于1994年批准进口此药。目前该品种原料和制剂国内已有多家获得生产批件，获批的剂型有片、胶囊和分散片。但是，非那雄胺口服生物利用度较低，张石革主编化学工业出版的新药临床药理与应用手册中指出目前非那雄胺的生物利用度为63％～80％。一方面由于只有当体内非那雄胺的浓度维持在一定范围内才会产生有益作用，过高或者过低都达不到期望的效果，药物浓度过高还会导致毒副作用；另一方面由于非那雄胺的水溶性差，其常规制剂片剂和胶囊剂溶出度和含量均匀度很难达到要求，从而影响了其药效。

溶致液晶主要是由一种或多种双亲化合物和溶剂形成的有序的体系。由于其内部有一个一个晶格组成，晶格间的有序排列以及两亲分子间的强烈相互作用力使其外观上是凝胶状。溶致液晶由于其自身结构的特点吸引了众多科学家的关注，并逐渐用于多种药物的载体，在体内可以长效缓释各种极性药物，使药物在体内长时间维持有效浓度，达到提高其生物活性的目的。

专利CN101327192A中制备了一种非那雄胺的软胶囊，可以加快药物溶出度，一定程度上提高了生物利用度，但是由于强的肝脏首过效应，导致生物利用度依旧较低。

鉴于口服非那雄胺制剂的缺陷，专利CN200510110382.4公开了非那雄胺的注射用缓释微球的制备方法，该剂型延长了药物作用时间，减少了给药次数，但是制备过程中的有机溶剂无法完全除去，而且降解产物CO₂可能会导致组织局部酸性增强，导致无菌炎症发生。

目前，非那雄胺制成的液晶凝胶制剂前体注射剂尚未见报道。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供一种生物利用度高、具有长效缓释作用的可注射性能稳定的一种非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体。

本发明的技术方案为：一种非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体，包括如下质量百分比的原料：磷脂45％～80％、甘油酯10％～50％、助溶剂5％～9％、非那雄胺0.1％～6％。

优选地，一种非那雄胺溶致液晶凝胶制剂前体，包括如下质量百分比的原料：磷脂58％～73％、甘油酯20％～38％、助溶剂6％～8％、非那雄胺0.1％～3％。

进一步优选地，还包括质量含量为0.1％～0.2％的光敏剂，所述光敏剂为IR780、IR820、吲哚菁绿、普鲁士蓝中至少一种。

优选地，所述的磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油中至少一种。