[发明专利]一种天然产物双苯并吡喃酮衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种天然产物双苯并吡喃酮衍生物的制备方法，该方法具体为：将化合物1、氮杂环卡宾催化剂、碱溶于有机溶剂中，在60～90℃下搅拌反应1～3h，反应完毕后，减压蒸去溶剂、柱层析分离，获得双苯并吡喃酮衍生物。本发明通过采用噻唑氮杂环卡宾为催化剂，通过氮杂环卡宾催化的分子内串联反应，一步构建双苯并吡喃酮类化合物，高产率制得双苯并吡喃酮衍生物；本发明操作简单、反应条件温和、只需一种反应原料且原料成本低廉、反应高效、一步串联反应直接构筑了两个C‑C键。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种天然产物双苯并吡喃酮衍生物的制备方法。

背景技术

双苯并吡喃酮和双苯并吡喃结构广泛存在于天然产物中，例如chamaejasmine和双苯并吡喃-4-醇。这些分子具有重要的生物活性和医学价值。仅有很少的反应，通过自由基偶联和Ullmann型偶联来合成这类化合物；至今仍缺乏直接有效合成双苯并吡喃酮或双苯并吡喃的方法；近年来，氮杂环卡宾被广泛的研究和报道，氮杂环卡宾催化的反应能够作为一种有效地合成策略来构筑一些复杂化合物。其中，氮杂环卡宾催化的醛与Michael受体之间的Stetter反应已被广泛报道；最近，氮杂环卡宾催化醛与未活化双键或炔之间的加氢酰化反应也已被成功发展；通过氮杂环卡宾催化的加氢酰化/Stetter串联反应构筑苯并吡喃酮化合物反应还未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种天然产物双苯并吡喃酮衍生物的制备方法，解决了现有技术中制备过程繁琐复杂、产率低的问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种天然产物双苯并吡喃酮衍生物的制备方法，该方法以分子式为的第一化合物为原料并在碱以及氮杂环卡宾催化剂的催化下制得分子为的双苯并吡喃酮衍生物；

其中，R¹为苯环的3位、4位、5位取代基，独立的选自氢、甲基、甲氧基、溴原子、氯原子、3，5-二叔丁基中的至少一种；R²为苯环的3位、4位、5位取代基，独立的选自氢、甲基、甲氧基、溴原子、氯原子或者3，5-二叔丁基中的至少一种。

该方法具体为：将化合物1、氮杂环卡宾催化剂、碱溶于有机溶剂中，在60～90℃下搅拌反应1～3h，反应完毕后，减压蒸去溶剂、柱层析分离，获得双苯并吡喃酮衍生物。

优选地，所述化合物1、氮杂环卡宾催化剂、碱的摩尔比为1.0：(0.1～0.3)：(0.3～0.5)

优选地，所述化合物1在有机溶剂中的摩尔浓度为0.08～0.12mol/L。

优选地，所述碱为碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、DBU、i-Pr₂NEt中的至少一种。

优选地，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、乙腈、DMF、1，4-二氧六环中的至少一种。

与现有技术相比，本发明通过采用噻唑氮杂环卡宾为催化剂，通过氮杂环卡宾催化的分子内串联反应，一步构建双苯并吡喃酮类化合物，高产率制得双苯并吡喃酮衍生物；本发明操作简单、反应条件温和、只需一种反应原料且原料成本低廉、反应高效、一步串联反应直接构筑了两个C-C键。

附图说明

图1为本发明实施例1获得的(3，3'-双苯并二氢吡喃)-4，4'-二酮的氢谱图；

图2为本发明实施例1获得的(3，3'-双苯并二氢吡喃)-4，4'-二酮的碳谱图；

图3为本发明实施例2获得的8，8'-二甲基-(3，3'-双苯并二氢吡喃)-4，4'-二酮的氢谱图；

图4为本发明实施例2获得的8，8'-二甲基-(3，3'-双苯并二氢吡喃)-4，4'-二酮的碳谱图；