[发明专利]一种液晶凝胶微囊及其制备方法

说明书

本发明公开一种液晶凝胶微囊及其制备方法，含有海藻酸盐、二油酸甘油酯和磷脂酰胆碱，其中二油酸甘油酯和磷脂酰胆碱在水中形成液晶纳米粒，所述液晶纳米粒微囊化的制备方法是先将药物、磷脂酰胆碱和二油酸甘油酯在助溶剂的作用下溶解分散到液晶前体溶液中，通过高压均质法得到载药液晶纳米粒，再将其与海藻酸钠溶液混合均匀，通过滴入交联剂进行交联反应，然后冷冻干燥得到球形海藻酸盐凝胶微囊。本方法简单易行，容易产业化生产，本发明所采用的囊材来源广泛价格低廉，有利于产品的推广，此外，本发明液晶凝胶微囊较液晶纳米粒有明显的缓释作用，并显著提高了液晶纳米粒稳定性，在一定程度上解决了液晶纳米粒储存难的问题。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种液晶凝胶微囊及其制备方法。

背景技术

大部分具有药物活性的化合物都面临溶解度低的问题，研究表明，40％的上市药物和70％的在研药物都是难溶性药物。难溶性药物溶出速率慢和溶出程度低，从而导致药物的生物利用率低，达不到理想的临床疗效。药物须以一定的速度传递到治疗部位并达到治疗浓度才能及时发挥疗效，这个过程需要借助药物制剂的手段来提高药物的溶出速率和溶解度，从而提高药物的生物利用度，改善临床疗效。药物从制剂中溶出释放的速率和路程主要由药物载体调控。

中国CN201610887832.9号专利公开一种液晶纳米粒前体微粒、自组装液晶纳米粒及其制备方法。本发明的液晶纳米粒前体微粒通过将药物溶解于溶剂中，再加入熔融的液晶材料和稀释剂，混匀，再经干燥得到；所述药物在所述液晶纳米粒前体微粒中的含量为0.5-20wt％；所述液晶材料与所述稀释剂与所述溶剂的质量比为1：1-7：40-150。将该液晶纳米粒前体微粒与水发生水合作用，即可裂解、自组装得到自组装液晶纳米粒。此发明中涉及到的喷雾干燥工艺，高温将会导致一些对温度敏感的药物失活，所以此方法并不适合对温度敏感的药物。

中国CN201510550953.X号专利公开壳聚糖包封液晶纳米粒所得微球及其制备方法利用化学交联-喷雾干燥法得到壳聚糖包封液晶纳米粒所得微球，所得微球具有微球圆整度好等优点，具有明显的缓释作用。相对于原形药物，显著提高了药物的口服生物利用度。相对于药物的液晶纳米粒，壳聚糖包封液晶纳米粒所得微球也进一步提高了生物利用度。但是此发明的制备过程较为繁琐；且其中加入戊二醛有机溶剂进行交联反应，会导致一些活性物质的失活；同时也难以避免有机溶剂残留的问题；此外，此发明也采用了喷雾干燥的工艺对微球进行干燥，这种干燥工艺容易导致温敏性药物的失活；而且此方法，不易扩大生产。

尽管目前有大量关于液晶纳米粒载体的研究报道，但目前仍然没有液晶纳米粒的上市制剂。液晶纳米粒制剂的工业化和商品化发展主要受限于两个瓶颈问题：一是缺乏高效可行的产业化制备方法，另一个是液晶纳米粒分散体系的稳定性问题。液晶纳米粒巨大的比表面积使这一分散体系极不稳定，容易发生沉淀和聚集，制备方法无法实现纳米粒分散体系的工业化生产，而仅止步于实验室基础研究；药物泄露失活和纳米粒聚集沉淀问题在液晶纳米粒储存过程中同样存在，乃至更严重；现有方法制备的纳米粒需要较高含量的稳定剂和大体积的分散剂来分散纳米粒，造成纳米粒分散系中纳米粒以及药物的含量较低，实际产率较低。因此，急需设计一种液晶凝胶微囊及其制备方法以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种液晶凝胶微囊及其制备方法，通过所述海藻酸盐包封所述液晶纳米粒得到所述海藻酸液晶纳米粒，防止药物泄露失活和纳米粒聚集沉淀；通过振动喷嘴法快速制备液晶凝胶微囊，大大地提高了微囊的制备效率，利于产业化生产。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种液晶凝胶微囊，其特征在于，含有以下组分：预搭载药物0.1-10wt％、液晶材料15-50wt％、海藻酸盐25-65wt％、交联剂10-25wt％，