[发明专利]Apelin脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种Apelin脂质体，其特征在于，包含Apelin、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、胆固醇、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇衍生物、和冻干保护剂，且

Apelin与磷脂酰甘油的摩尔比为1:4~1:10；Apelin与磷脂酰胆碱的摩尔比为1:2~1:10；Apelin与胆固醇的摩尔比为1:2~1:16；Apelin与磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇衍生物的摩尔比为1:0.2~1:3；且

所述冻干保护剂占液态脂质体重量体积比的0~30％g/mL。

2.如权利要求1所述的Apelin脂质体，其特征在于，

Apelin为选自[Pyr1]-Apelin-13、Apelin-13、Apelin-17、Apelin-36、Apelin-55中的任一种；

磷脂酰甘油为选自二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二芥酰磷脂酰甘油及1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油中的任一种；

磷脂酰胆碱为选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰基卵磷脂、二油酰基磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂及二花生酰基磷脂酰胆碱中的任一种；

磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇衍生物为选自二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇3400、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000及二油酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000中的任一种。

3.如权利要求2所述的Apelin脂质体，其特征在于，Apelin为[Pyr1]-Apelin-13。

4.如权利要求1所述的Apelin脂质体，其特征在于，所述冻干保护剂为选自蔗糖、乳糖、海藻糖、甘露醇中的至少一种。

5.Apelin脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）有机相的制备，将Apelin、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、胆固醇、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇衍生物称量于容器内，使Apelin与磷脂酰甘油的摩尔比为1:4~1:10，Apelin与磷脂酰胆碱的摩尔比为1:2~1:10，Apelin与胆固醇的摩尔比为1:2~1:16，Apelin与磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇衍生物的摩尔比为1:0.2~1:3，然后，加入适量有机溶剂使其完全溶解，体系呈现均相溶液，所述有机溶剂选自乙醇或乙醇/水混合溶液；

（2）水相的制备，称取冻干保护剂，在50℃~75℃水浴条件下，用适量的灭菌注射用水使其完全溶解，制得水相；

（3）脂质体初品的制备，在50℃~75℃水浴条件下将（1）所得的有机相和（2）所得的水相混合，在100~500转/分钟的条件下，搅拌10~30分钟，得到脂质体初品；

（4）脂质体粒径控制，将（3）所得的脂质体初品置于均质机，在600~2000 Bar均质压力条件下循环1~10次，得到最终的液体脂质体制剂，脂质体的平均粒径在50~500 nm之间；

（5）脂质体冻干，将（4）所得的液体脂质体制剂除热源，除菌，分装，冷冻干燥得到脂质体冻干粉末。