[发明专利]一种用于阿尔茨海默病治疗的中药组合物、其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种用于阿尔茨海默病治疗的中药组合物、其制备方法和应用。本发明选择祖国医药莲子、天门、北豆根、蚤休、紫草、地榆、天南星、桔梗、射干、没药、牡丹皮、羌活、川椒、络石藤、鸡血藤、香附、青皮以及豆蔻共十八种药材组成的中药组合物，并开展了对阿尔茨海默病小鼠模型的治疗，结果表明本发明的中药组合物对阿尔茨海默病的综合治疗效果明显并且无副作用。本发明的提出为阿尔茨海默病的治疗提供了一种新的技术手段，可以产生巨大的经济效益和社会效益，应用前景非常广阔。

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用。本发明属于中药技术领域。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)是一种进行性、老年性、神经性、退行性的常见疾病之一，其将严重危及全世界人们的生命和健康，且阿尔茨海默病多表现为在机体脑组织内部异常蛋白质聚集、炎症反应、血脑屏障(Blood-Brain Barrier，BBB)通透性改变、氧化应激反应、神经元功能障碍、脑组织内信号通路紊乱等。

目前，阿尔茨海默病的发病机制还不清楚，其主流学说为Aβ蛋白学说，Aβ蛋白与炎症介质、胆碱能神经元、血管内皮细胞、自由基、基因突变、钙稳态、Tau蛋白、胰岛素抵抗等均有一定关系，可见，阿尔茨海默病的发病机制是极为复杂的。

一般而言，在机体正常的情况下，Aβ蛋白是β-淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid-βprecursor protein，APP)通过β、γ-分泌酶水解产生的Aβ_1-40蛋白、Aβ_1-42蛋白等，且Aβ_1-42蛋白含量仅占有Aβ蛋白总量的10％，Aβ_1-42蛋白将来可以在阿尔茨海默病患者脑组织神经元外侧形成老年斑(Senile plaques，SP)，引起阿尔茨海默病患者脑组织神经元损伤，造成脑组织神经元数量减少，尤其是阿尔茨海默病患者脑组织海马区域神经元侵犯最为严重，这与机体脑组织海马在学习和记忆中起着至关重要作用有一定关系。实际上，Aβ蛋白异常积累还会引起机体脑组织小胶质细胞及星形胶质细胞异常活化，还会进一步促进小胶质细胞及星形胶质细胞可以产生更多的炎症介质，例如白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α，这些炎症介质IL-1β、TNF-α、IL-6等将会继续加重机体脑组织的炎症反应，继而对阿尔茨海默病患者带来更大的危害。Aβ蛋白异常积累可以与机体脑组织BBB通透性的异常改变密切相关，一旦机体脑组织BBB通透性异常会加速Aβ蛋白沉积于机体脑组织，且会出现Aβ蛋白相关的转运蛋白例如低密度脂蛋白相关蛋白1(Lipoprotein receptor-relatedprotein1，LRP1)、载脂蛋白J(Apolipoprotein J，Apo J)、晚期糖基化终产物受体(Receptor for advanced glycation end products，RAGE)、核转录因子-κBp65(Nucleartranscription factor-κBp65，NF-κB p65)等表达异常，还会引起学习记忆能力下降、自由基产生增加、抗氧化功能降低等，其中，抗氧化功能降低主要表现为机体脑组织总抗氧化能力(Total antioxidant capacity，T-AOC)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-PX)含量降低及氧化产物丙二醛(Malondialdehyde，MDA)增加等，而使用抗氧化剂纳米颗粒可以有效地增强GSH-PX、SOD含量，减少MDA含量，这将会有助于阿尔茨海默病的积极治疗。

针对现代医学许多药物可以防治阿尔茨海默病，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂、抗神经元细胞凋亡药物、抗Aβ药物、雌激素、抗氧化剂等，但是这些药物的副作用比较明显，而依据中医学理论选择的中医药以副作用小、多靶点、多成分、多效应、协同作用强、整体调节的特点，在阿尔茨海默病这种难治性疾病的治疗中具有独特的优势，因此，从中医学理论剖析阿尔茨海默病的病机并且探寻副作用小、作用靶点多、具有整体调节的中药组合物就显得尤为重要。