[发明专利]抗肿瘤的药物组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。本发明提供的抗肿瘤的药物组合物，含有至少一种柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。在柳氮磺胺吡啶通过直接抑制胱氨酸/半胱氨酸转运子，从而间接使GSH减少，降低还原水平的前提下，所述铁制剂可以参与芬顿反应，提高氧化水平，进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。

技术领域

本发明属于药物组合物领域，尤其涉及一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途。

背景技术

一般而言，半胱氨酸是蛋白质合成所必需的，对于维持谷胱甘肽(GSH)的水平具有重要作用。谷胱甘肽是一种三肽硫醇，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。GSH具有较短的半衰期，其生物合成速率受半胱氨酸含量的限制。细胞对胞外胱氨酸/半胱氨酸摄取的减少会导致胞内GSH水平的降低和随后的生长停滞。细胞主要通过两条途径获取胱氨酸/半胱氨酸。一方面，细胞可以通过胱氨酸/谷氨酸转运子直接摄取胞外的胱氨酸，或者临近活化的巨噬细胞、树突细胞、成纤维细胞等通过胱氨酸/谷氨酸转运子摄取胱氨酸后将其还原为半胱氨酸并分泌到微环境中，细胞则轻易地从细胞外摄取半胱氨酸。因此，可以以胱氨酸/谷氨酸转运子为靶点，通过抑制其功能，导致细胞内胱氨酸/半胱氨酸饥饿，引起GSH水平的不足。柳氮磺胺吡啶(SASP)是一种用于治疗溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎，能够抑制胱氨酸/谷氨酸转运子。已有大量研究表明，SASP在浓度为0.1-0.3mM时，可以抑制淋巴癌、非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤的生长。但由于柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤活性较低，因此，目前还没有采用柳氮磺胺吡啶作为抗肿瘤药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途，旨在解决现有技术单独柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤活性较低，无法作为抗肿瘤药物使用的问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明一方面提供一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。

优选的，所述铁制剂选自硫酸亚铁铵、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、氧化铁纳米颗粒。

优选的，所述铁制剂的摩尔量占柳氮磺胺吡啶和铁制剂总摩尔量的0.009-0.09％。

进一步优选的，所述铁制剂的摩尔量占柳氮磺胺吡啶和铁制剂总摩尔量的0.01-0.05％。

优选的，所述补充剂为硫酸亚铁铵。

优选的，还包括药学上可接受的辅料。

优选的，所述药物组合物由柳氮磺胺吡啶、至少一种铁制剂以及药学上可接受的辅料制成。

以及，所述抗肿瘤的药物组合物作为制备抗肿瘤药物的用途。

优选的，所述药物组合物在制备抗骨肿瘤药物、抗脑肿瘤药物、抗乳腺癌药物、抗胃癌药物、抗肺癌药物、抗肝癌药物的用途。